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一種環(huán)烯醚萜類化合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用_2

文檔序號(hào):8933181閱讀:來源:國(guó)知局
=8.0 Hz, H-l'b), 5.25 (1H, d, 4.2 Hz, H-lb), 7.46 (1H, s, H-3b). 13C-NMR (100MHz, CD3OD): ^c: 167.9 (C-lla), 154.8 (C-3a), 109. 9 (C-4a), 100. 3 (C-Γ a),96. I (C-Ia), 79. 7 (C-5'a),78. 3 (C-3'a), 74.7(C-2'a),71.4(C-4'a),68.1 (C-8a), 66.5(C-10a),65.9 (C-7a), 64.4 (C-5a), 62.8 (C-6'a), 51.1 (C-9a), 33.1 (C-6a), 168.8 (C-llb), 153.2 (C-3b), 113.1 (C-4b), 100.2 (C-l'b), 97.8 (C-Ib), 78.5 (C-5'b), 78.0 (C-3'b), 77.8 (C-7b), 74.4 (C-2'b), 71.6 (C-4'b), 62.6 (C-6'b), 47.1 (C-9b), 42.0 (C-8b), 41.9 (C-6b), 31. 4 (C-5b), 17.7 (C-IOb)。
[0027] 實(shí)施例2 取陰干的西南獐牙菜粉碎,粗粉碎過50目篩;用75%甲醇提取10次,每次3 h ;合并提 取液,過濾除渣,合并濾液,然后減壓濃縮得相對(duì)密度1. 3的浸膏;浸膏加入3倍體積的水?dāng)?拌至呈懸浮狀,用濃度95%二氯甲烷溶液萃取5次,每次30 min;合并萃取液,過MCI脫 色,用體積濃度75%的甲醇洗脫,收集洗脫液;再上D900大孔樹脂柱脫糖,用體積配比0:1, 9:1,8:2,6:4,3:7和1:0的甲醇/水(V/V )溶液洗脫,收集洗脫液,經(jīng)TLC監(jiān)測(cè),合并相同 的部分,濃縮得浸膏,3:7部分上HPLC進(jìn)行分離,用70%的甲醇水溶液洗脫,最后艾杰爾半制 備柱進(jìn)行純化,用70%的甲醇水溶液洗脫,得到Septemf idoside化合物,本實(shí)施例制備得到 的化合物鑒定結(jié)果如下: 白色粉末,分子式為 C32H46O21; 1H-NmrGOOMHz, CD3OD):心:2.05 (1H, brd, J=14. 8 Hz, H-6-la), 2.25 (1H, br dd, J=14.8,5. 3 Hz, H-6-2a), 2.53 (1H, d, J=5.9 Hz, H-9a), 3. 90-4. 0 (1H, m, H-8a), 3.95 (1H, dd, J=IL 2,4.0 Hz, H-7-la), 4.45 (1H, dd, J=IL 5,4.0 Hz, H-7-2a), 4.70 (1H, d, J=8.0 Hz, H-I'), 4.85 (1H, dd, J=12, 11-0 Hz, H-7-2a), 6.06 (1H, s, H-la), 7.62 (1H, s, H-3a) ; 1.04 (1H, d, J=6.4 Hz, H-10b),l-65 (1H, ddd, J=14.0,7.8,5.0 Hz, H-6-lb), 1.95 (1H, m, H-8 b), 2. 25(1H, ddd, J=14. 0, 8. 0, 5. 3 Hz, H-6-2b), 3.15 (1H, m, H-5b), 3.65-4.0 (1H, m, H-6'a), 4.10 (1H, m, H-7b), 4.70 (1H, d, J=8.0 Hz, H-l'b), 5.25 (1H, d, 4.2 Hz, H-lb), 7.46 (1H, s, H-3b). 13C-NMR (100MHz, CD3OD): ^c: 167.9 (C-lla), 154.8 (C-3a), 109. 9 (C-4a), 100. 3 (C-Γ a),96. I (C-Ia), 79. 7 (C-5'a),78. 3 (C-3'a), 74.7(C-2'a),71.4(C-4'a),68.1 (C-8a), 66.5(C-10a),65.9 (C-7a), 64.4 (C-5a), 62.8 (C-6'a), 51.1 (C-9a), 33.1 (C-6a), 168.8 (C-llb), 153.2 (C-3b), 113.1 (C-4b), 100.2 (C-l'b), 97.8 (C-Ib), 78.5 (C-5'b), 78.0 (C-3'b), 77.8 (C-7b), 74.4 (C-2'b), 71.6 (C-4'b), 62.6 (C-6'b), 47.1 (C-9b), 42.0 (C-8b), 41.9 (C-6b), 31. 4 (C-5b), 17.7 (C-IOb)。
[0028] 實(shí)施例3 取陰干的西南獐牙菜粉碎,粗粉碎過50目篩;用85%甲醇提取10次,每次3 h ;合并提 取液,過濾除渣,合并濾液,然后減壓濃縮得相對(duì)密度1. 3的浸膏;浸膏加入3倍體積的水?dāng)?拌至呈懸浮狀,用濃度95%二氯甲烷溶液萃取5次,每次40 min;合并萃取液,過MCI脫 色,用體積濃度70%的甲醇洗脫,收集洗脫液;再上D900大孔樹脂柱脫糖,用體積配比0:1, 9:1,8:2,6:4,3:7和1:0的甲醇/水(V/V )溶液洗脫,收集洗脫液,經(jīng)TLC監(jiān)測(cè),合并相同 的部分,濃縮得浸膏,3:7部分上HPLC進(jìn)行分離,用70%的甲醇水溶液洗脫,最后艾杰爾半制 備柱進(jìn)行純化,用70%的甲醇水溶液洗脫,得到Septemf idoside化合物,本實(shí)施例制備得到 的化合物鑒定結(jié)果如下: 白色粉末,分子式為 C32H46O21; 1H-NmrGOOMHz, CD3OD):心:2.05 (1H, brd, J=14. 8 Hz, H-6-la), 2.25 (1H, br dd, J=14.8,5. 3 Hz, H-6-2a), 2.53 (1H, d, J=5.9 Hz, H-9a), 3. 90-4. 0 (1H, m, H-8a), 3.95 (1H, dd, J=IL 2,4.0 Hz, H-7-la), 4.45 (1H, dd, J=IL 5,4.0 Hz, H-7-2a), 4.70 (1H, d, J=8.0 Hz, H-I'), 4.85 (1H, dd, J=12, 11-0 Hz, H-7-2a), 6.06 (1H, s, H-la), 7.62 (1H, s, H-3a) ; 1.04 (1H, d, J=6.4 Hz, H-10b),l-65 (1H, ddd, J=14.0,7.8,5.0 Hz, H-6-lb), 1.95 (1H, m, H-8 b), 2. 25(1H, ddd, J=14. 0, 8. 0, 5. 3 Hz, H-6-2b), 3.15 (1H, m, H-5b), 3.65-4.0 (1H, m, H-6'a), 4.10 (1H, m, H-7b), 4.70 (1H, d, J=8.0 Hz, H-l'b), 5.25 (1H, d, 4.2 Hz, H-lb), 7.46 (1H, s, H-3b). 13C-NMR (100MHz, CD3OD): ^c: 167.9 (C-lla), 154.8 (C-3a), 109. 9 (C-4a), 100. 3 (C-Γ a),96. I (C-Ia), 79. 7 (C-5'a),78. 3 (C-3'a), 74.7(C-2'a),71.4(C-4'a),68.1 (C-8a), 66.5(C-10a),65.9 (C-7a), 64.4 (C-5a), 62.8 (C-6'a), 51.1 (C-9a), 33.1 (C-6a), 168.8 (C-llb), 153.2 (C-3b), 113.1 (C-4b), 100.2 (C-l'b), 97.8 (C-Ib), 78.5 (C-5'b), 78.0 (C-3'b), 77.8 (C-7b), 74.4 (C-2'b), 71.6 (C-4'b), 62.6 (C-6'b), 47.1 (C-9b), 42.0 (C-8b), 41.9 (C-6b), 31. 4 (C-5b), 17.7 (C-IOb)。
[0029] 實(shí)施例4 5 μ g/ml Septemfidoside 水溶液的配制: 稱取實(shí)施例1制備得到的S印temfidoside化合物10 μ g溶于少量DMSO溶液,充分 攪拌混合,待其充分溶解后,加入余量的蒸餾水至終體積2 ml,制成水劑,即得5 μg/ml的 Septemfidoside 水溶液。
[0030] 實(shí)施例5 20 μg/mlSeptemfidoside 水溶液的配制: 稱取實(shí)施例3制備得到的S印temfidoside化合物20 μ g溶于少量DMSO溶液,充分?jǐn)?拌混合,待其充分溶解后,加入余量的蒸餾水至終體積I ml,制成水劑,即得20 μg/ml的 Septemfidoside水溶液。使用時(shí)按照所需濃度稀釋即可。
[0031] 實(shí)施例6 50 μ g/ml Septemfidoside 水溶液的配制: 稱取實(shí)施例2制備得到的S印temfidoside化合物50 μ g溶于少量DMSO溶液,充分?jǐn)?拌混合,待其充分溶解后,加入余量的蒸餾水至終體積I ml,制成水劑,即得50 μg/ml的 Septemfidoside水溶液。使用時(shí)按照所需濃度稀釋即可。
[0032] 實(shí)施例7 制備 I g Septemfidoside 粉劑: 稱取實(shí)施例2制備得到的S印temfidoside化合物10 mg,加入少許DMSO使之充分溶 解;然后再加入〇. I g牛血清白蛋白粉,加水充分?jǐn)嚢杌靹?,然后加?0%淀粉作為賦形劑, 充分混勻,干燥后磨碎制成粉劑。使用時(shí)將粉劑溶解于水并稀釋至所需濃度即可。
[0033] 實(shí)施例8 制備 I g Septemfidoside 粉劑: 稱取實(shí)施例3制備得到的S印temfidoside化合物0. 95 g,加入少許DMSO使之充分溶 解;然后再加入0.01 g牛血清白蛋白粉,加水充分?jǐn)嚢杌靹?,然后加入余量淀粉作為賦形 劑,充分混勻,干燥后磨碎制成粉劑。使用時(shí)將粉劑溶解于水并稀釋至所需濃度即可。
[0034] 實(shí)施例9 制備 I g Septemfidoside 顆粒劑: 稱
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