一種亞氨基芪的單步合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種亞氨基芪的單步合成方法。具體而言，本發(fā)明涉及以亞氨基二芐為原料，經(jīng)催化脫氫一步合成亞氨基芪的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]亞氨基芪(IS)，分子式=C14H11N,是一種重要的醫(yī)藥中間體，常用于合成卡馬西平、奧卡西平，也可用于預(yù)防和治療丙型肝炎，作為抗溶血藥物，合成銠催化劑配體，并且也是基因工程、材料學(xué)等方面的重要合成原料。
[0003]目前國內(nèi)生產(chǎn)亞氨基芪的工業(yè)方法主要為溴化法，以亞氨基二芐為原料，經(jīng)?；?、溴化、脫溴化氫、去?；牟胶铣蓙啺被?，此方法存在轉(zhuǎn)化率低、雜質(zhì)種類多、費(fèi)時(shí)費(fèi)力等弊端，且產(chǎn)品質(zhì)量不高，并且在反應(yīng)中用到溴，對環(huán)境影響較大，不適合現(xiàn)代工藝，隨著人們對環(huán)境保護(hù)的日益重視，溴化法生產(chǎn)工藝將逐步被市場淘汰。
[0004]CN 102120729公開了一種亞氨基二芐催化脫氫生產(chǎn)亞氨基芪的工業(yè)化方法，反應(yīng)物料經(jīng)加熱融化與高溫水蒸汽混合后進(jìn)入脫氫反應(yīng)器，從反應(yīng)器出來的物流經(jīng)過一個(gè)換熱器進(jìn)行換熱回收熱量后進(jìn)入帶有換熱器的吸收塔，吸收了反應(yīng)產(chǎn)物的溶劑經(jīng)蒸發(fā)、結(jié)晶等獲得產(chǎn)品亞氨基芪。CN 101307021公開了一種在固定床上氣相催化脫氫制備亞氨基芪的方法，物料通過固定床后進(jìn)入裝有冷卻水的接收裝置，得到的混合液蒸干水分后重結(jié)晶得到亞氨基芪。上述生產(chǎn)工藝是采用氣相催化脫氫技術(shù)制備亞氨基芪的方法，反應(yīng)溫度一般在400^6000C，對設(shè)備要求高，投資規(guī)模大，并且產(chǎn)品分離困難，工藝能耗較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種單步液相催化脫氫制備亞氨基芪的化學(xué)合成方法，工藝路線簡單，副產(chǎn)物少，并且制備的亞氨基芪產(chǎn)品不含溴，可用于生產(chǎn)無溴卡馬西平，是亞氨基芪工業(yè)的發(fā)展趨勢之一。
[0006]本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:亞氨基芪的單步合成方法，其特征在于，以亞氨基二芐為原料，在液相體系中經(jīng)催化脫氫一步合成亞氨基芪。所述方法包括以下步驟:
(O向帶有加熱攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入一定摩爾比的亞氨基二芐、催化劑和氫受體，在氮?dú)獗Ｗo(hù)氛圍下電加熱至回流狀態(tài)，攪拌維持10~22小時(shí)；
(2)降溫至40°C以下后，加入一定量懸浮劑，加熱至回流狀態(tài)后趁熱脫除催化劑，濾液蒸餾除去溶劑后冷卻，蒸餾后的溶劑可循環(huán)使用；
(3)向?yàn)V液中加入一定量重結(jié)晶溶劑，加熱至全部溶解后冷卻，析出晶體過濾干燥后得亞氨基芪成品。
[0007]所述的催化劑為貴金屬催化劑:如鈀、鉬等。
[0008]所述的催化劑載體為活性炭。
[0009]所述的催化劑的活性組分負(fù)載量為3~10%，優(yōu)選10%。
[0010]所述的氫受體為鄰硝基甲苯、馬來酸二甲酯等，優(yōu)選鄰硝基甲苯作為氫受體。
[0011]所述反應(yīng)在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行，反應(yīng)溫度為20(T24(TC，優(yōu)選21(T220°C。
[0012]所述原料亞氨基二芐、催化劑和氫受體的摩爾比為1:0.5~3.0:0.05~0.2，優(yōu)選1:0.5^1.0:0.08?0.16。
[0013]所述的懸浮劑為甲苯、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺等，優(yōu)選甲苯、丙酮。
[0014]所述的重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯、苯等，優(yōu)選無水乙醇、異丙醇。
[0015]本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在:與前面介紹的兩種生產(chǎn)工藝相比，液相催化脫氫單步合成工藝路線簡單，反應(yīng)溫度不高，設(shè)備投資小，操作簡單，副產(chǎn)物少，產(chǎn)品純度高并且不含溴，使用的溶劑均可回收套用，對環(huán)境影響小。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。需要說明的是，這些實(shí)施例并非用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附的權(quán)利要求書為準(zhǔn)。
[0017]實(shí)施例1:向帶有加熱、攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入40g亞氨基二芐，15ml鄰硝基甲苯，2.5g 5%鈀碳催化劑，在21(T240°C下回流10~24小時(shí)。稍冷卻后向反應(yīng)器中加入150ml甲苯作為懸浮劑，趁熱脫除催化劑，蒸餾除去溶劑后加入200ml無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，析出晶體為亞氨基芪成品，干燥后稱重為29.5g,收率為74.6%,產(chǎn)品純度為99.42%(GC)0
[0018]實(shí)施例2:向帶有加熱、攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入40g亞氨基二芐，15ml鄰硝基甲苯，3.0g 5%鈀碳催化劑，在21(T240°C下回流10~24小時(shí)。稍冷卻后向反應(yīng)器中加入150ml甲苯作為懸浮劑，趁熱脫除催化劑，蒸餾除去溶劑后加入200ml無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，析出晶體為亞氨基芪成品，干燥后稱重為30.3g，收率為76.5%，產(chǎn)品純度為99.48%(GC)0
[0019]實(shí)施例3:向帶有加熱、攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入40g亞氨基二芐，15ml鄰硝基甲苯，2.5g 10%鈀碳催化劑，在21(T240°C下回流10~24小時(shí)。稍冷卻后向反應(yīng)器中加入150ml甲苯作為懸浮劑，趁熱脫除催化劑，蒸餾除去溶劑后加入200ml無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，析出晶體為亞氨基芪成品，干燥后稱重為31.6g,收率為79.8%,產(chǎn)品純度為99.88%。
[0020]實(shí)施例4:向帶有加熱、攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入40g亞氨基二芐，15ml鄰硝基甲苯，3.0g 10%鈀碳催化劑，在21(T240°C下回流10~24小時(shí)。稍冷卻后向反應(yīng)器中加入150ml甲苯作為懸浮劑，趁熱脫除催化劑，蒸餾除去溶劑后加入200ml無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，析出晶體為亞氨基芪成品，干燥后稱重為31.7g,收率為80.1%,產(chǎn)品純度為99.94%ο
[0021]實(shí)施例5:向帶有加熱、攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入40g亞氨基二芐，20ml鄰硝基甲苯，2.5g 10%鈀碳催化劑，在21(T240°C下回流10~24小時(shí)。稍冷卻后向反應(yīng)器中加入150ml丙酮作為懸浮劑，趁熱脫除催化劑，蒸餾除去溶劑后加入200ml無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，析出晶體為亞氨基芪成品，干燥后稱重為31.8g,收率為80.4%,產(chǎn)品純度為99.68%(GC)0
[0022]實(shí)施例6:向帶有加熱、攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入40g亞氨基二芐，20ml鄰硝基甲苯，3.0g 10%鈀碳催化劑，在21(T240°C下回流10~24小時(shí)。稍冷卻后向反應(yīng)器中加入150ml丙酮作為懸浮劑，趁熱脫除催化劑，蒸餾除去溶劑后加入200ml無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，析出晶體為亞氨基芪成品，干燥后稱重為32.4g,收率為81.9%,產(chǎn)品純度為99.72%ο /" r\r\ \
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種亞氨基芪的單步合成方法，其特征在于，以亞氨基二芐為原料，在液相體系中經(jīng)催化脫氫一步合成亞氨基芪，所述方法包括以下步驟: (1)向帶有加熱攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入亞氨基二芐、催化劑和氫受體，在氮?dú)獗Ｗo(hù)氛圍下電加熱至回流狀態(tài)，攪拌維持10~22小時(shí)； (2)降溫至40°C以下后，加入懸浮劑，加熱至回流狀態(tài)后趁熱脫除催化劑，濾液蒸餾除去溶劑后冷卻，蒸餾后的溶劑循環(huán)使用； (3)向?yàn)V液中加入重結(jié)晶溶劑，加熱至全部溶解后冷卻，析出晶體過濾干燥后得亞氨基苗成品。2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述的催化劑為貴金屬催化劑，選自鈀、鉬催化劑。3.根據(jù)權(quán)利要求書I或2所述的合成方法，其特征在于所述的催化劑載體為活性炭。4.根據(jù)權(quán)利要求書I和2所述的合成方法，其特征在于所述的催化劑的活性組分負(fù)載量為3~10%。5.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述的氫受體為鄰硝基甲苯、馬來酸二甲酯。6.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于反應(yīng)在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行，反應(yīng)溫度為 20(T240°C。7.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于原料亞氨基二芐、催化劑和氫受體的摩爾比為 1:0.5^3.0:0.05~0.2。8.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于原料亞氨基二芐、催化劑和氫受體的摩爾比為 1:0.5^1.0:0.08?0.16。9.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述的懸浮劑為甲苯、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺。10.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述的重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯、苯。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種亞氨基芪的單步合成方法，所述方法包括：以亞氨基二芐為原料，在氫受體存在條件下，使用催化劑在液相體系中一步催化脫氫制備亞氨基芪。所述方法包括：向帶有加熱攪拌和回流裝置的反應(yīng)器中加入一定比例的亞氨基二芐、催化劑和氫受體，在氮?dú)獗Ｗo(hù)氛圍下電加熱至回流狀態(tài)，攪拌維持一定時(shí)間后降溫，加入一定比例的懸浮劑后脫除催化劑，粗品經(jīng)重結(jié)晶、干燥后即的所述亞氨基芪成品。本發(fā)明與現(xiàn)有生產(chǎn)工藝相比，液相催化脫氫單步合成工藝路線簡單，反應(yīng)溫度不高，設(shè)備投資小，操作簡單，副產(chǎn)物少，產(chǎn)品純度高并且不含溴，使用的溶劑均可回收套用，對環(huán)境影響小。
【IPC分類】C07D223/22
【公開號】CN105439954
【申請?zhí)枴緾N201410496618
【發(fā)明人】張偉, 黃偉, 張蓉蓉, 楊懷青, 王培蘭
【申請人】中國石油化工股份有限公司, 南化集團(tuán)研究院
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2014年9月25日