專利名稱：一種亞氨基芪的化學合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體亞氨基芪的化學合成方法。
(二)
背景技術：
亞氨基芪是合成卡馬西平的關鍵中間體?？R西平主要用于治療除失 神發(fā)作之外的所有類型癲癇，治療三叉神經痛以及預防躁狂抑郁癥等。
在本發(fā)明作出之前，現(xiàn)有技術亞氨基芪的化學合成方法中， 一種工
藝是采用溴化、脫溴化氫的方法制備；另一種工藝是采用催化脫氫的技術，
如EP570336公開了一種以亞氨基二千為原料，在含有Fe、 K、 Cr等的氧 化物的作用下催化脫氫制得亞氨基芪；EP0237952中公開了一種以亞氨基 二芐為原料，在Pt/C或Pd/C或Fe203催化作用下，以鄰硝基曱苯或二甲 基馬來酸酯為氬受體，在二曱苯胺或二曱苯醚溶劑中反應制得亞氨基芪; 這些工藝中，第一種工藝由于采用溴作為溴化試劑，導致產物副產物多， 產品收率低；第二種工藝采用的催化劑一般較昂貴，采用的有機溶劑毒性 較大或具有一定的危險性，產品質量差。
(三)

發(fā)明內容
為克服現(xiàn)有技術的缺點，本發(fā)明提供了一種工藝合理、反應收率高、 生產成本低、環(huán)保的的亞氨基芪化學合成方法。 本發(fā)明采用的技術方案是
一種式(I )所示的亞氨基芪的化學合成方法，所述方法包括在固 定催化床上填充足量催化劑，電加熱使催化床溫度提高至400 600。C，將預熱至熔融的式(II)所示的亞氨基二節(jié)通過高壓水蒸汽帶入固定催化床 內(以亞氨基二千液體體積計算，流速為蒸汽流速的0.1倍)，控制蒸汽
流速為0.2~20L/h,物料通過固定催化床后，進入裝有冷卻水的接收裝置 中，得到的混合液蒸干水分后重結晶，即得所述亞氨基芪；所述催化劑活 性成分為下列4種組分任意比例的混合物①CaO， @Si02,③ZnO， 稀土金屬與鐵的合金(如釓鐵合金、鐿鐵合金等)；所述催化劑載體為陶 土，活性成分負載量為40 70% (以活性成分總質量計)。<formula>formula see original document page 31</formula>本發(fā)明涉及反應方程式如下:
所述催化劑用量以使物料充分反應為宜，本領域技術人員可根據(jù)常識
確定，本發(fā)明中，蒸汽流速為0.2 20 L/h，原料流量為蒸汽流量的0.1倍 (液體流量)，根據(jù)本設計固定床i殳備填裝催化劑用量為1.0 2.0kg。
優(yōu)選的，所述催化劑活性成分為下列4種組分任意比例的混合物 ①CaO， @Si02,③ZnO，④釓鐵合金(釓質量含量優(yōu)選為70~75% )。
所述催化劑活性成分中，組分①、組分②、組分③和組分④的質量比 優(yōu)選為1~2: 1: 1: 0.5~2。
所述重結晶時所用溶劑為本領域常規(guī)可用于亞氨基芪結晶的溶劑，本 發(fā)明中優(yōu)選為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物二氯甲烷、二氯 乙烷、氯仿、丙酮、苯、曱苯、二曱苯、氯苯。
優(yōu)選的，所述方法如下在固定催化床上填充足量催化劑，電加熱使催化床溫度提高至450~550°C,將預熱至熔融的亞氨基二,通過高壓水蒸
汽帶入固定催化床內，控制蒸汽流速為0.5~10 L/h (以亞氨基二千液體體
積計算，流速為蒸汽流速的0.1倍)，物料通過固定催化床后，進入裝有
冷卻水的接收裝置中，得到的混合液蒸干水分后用丙酮重結晶，即得所述
亞氨基芪；所述催化劑活性成分CaO、 Si02、 ZnO和釓鐵合金質量比為
1 2: 1: 1: 0.5~2,催化劑載體為陶土 ，活性成分負載量為40 70% ( w/w )。 本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在反應收率高(可達93.8%),生產成
本低；工藝路線先進、操作方便。 具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述,但本發(fā)明的保護范圍 并不僅限于此
實施例1:
水蒸汽流速為1.2 L/h (以亞氨基二芐液體體積計算，其流速為水蒸 汽流速的0.1倍)，固定催化床溫度為520。C。催化劑活性成分的質量比為 CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5,活性成分 負載量40%。
在。30x2-8、高200cm的不銹鋼管內，以一根(D6xl的不銹鋼盤管 進行電加熱(功率2kw),不銹鋼管內盤管外填裝1.0kg的催化劑，以溫 控探頭控制溫度。物料走殼程。030x2-8不銹鋼管的兩端設擋板，使氣流 分散均勻，外加1 Ocm保溫層。
催化劑的制備過程如下將鋅、硅、鈣的氧化物和稀土 (釓鐵合金) 按上述比例混合于有機硅乳液中，攪拌下加入載體陶土，常溫下用模具造 粒、烘干，于IOO(TC下燒結活化，得到固體顆粒催化劑，其活性成分含量為40 70%。
具體反應過程如下在自制小型固定催化床上，填充固體顆粒催化 劑，經過電加熱使催化床溫度提高到520°C。將亞氨基二千195g預熱至 熔融，通過高壓水蒸汽將亞氨基二節(jié)液體帶入固定催化床內(流速為蒸汽 流速的0.1倍，液體體積計算)，控制蒸汽流速為1.2L/h,物料通過固體 催化床后，進入裝有冷卻水的接收瓶中，得到的混合液蒸干水分后，用 250 mL丙酮重結晶，得亞氨基芪177.8 g，收率92.5%，純度98.7%。
實施例2 :
水蒸汽流速為1.2 L/h,固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1: 1: 1: 0.5, 活性成分負載量50%,催化劑用量為1.0 kg。
其它操作同實施例1,產品收率81.2%，純度96.3%。
實施例3 :
水蒸汽流速為1.2 L/h,固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.8,活性成分負載量60%，催化劑用量為1.0kg。
其它操作同實施例l,產品收率86.3%,純度97.5%。
實施例4:
水蒸汽流速為1.2 L/h，固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 1, 活性成分負載量50%,催化劑用量為1.0 kg。
其它操作同實施例l,產品收率89.7%,純度98.1%。
7實施例5:
水蒸汽流速為1.2 L/h，固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 1.5,活性成分負載量70%,催化劑用量為1.0kg。。
其它才喿作同實施例l,產品收率91.2%,純度98.5%。
實施例6:
水蒸汽流速為1.2 L/h,固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 2， 活性成分負載量40%，催化劑用量為1.2kg。
其它操作同實施例l,產品收率93.5%,純度98.5%。
實施例7:
水蒸汽流速為1.2 L/h，固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =2: 1: 1: 2， 活性成分負載量40%,催化劑用量為1.5kg。
其它操作同實施例l，產品收率93.8%,純度98.7%。
實施例8:
水蒸汽流速為1.2 L/h,固定催化床溫度為300°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5，活性成分負載量40%,催化劑用量為2.0kg。
其它^t喿作同實施例l，產品收率77.6%,純度95.0%。實施例9:
水蒸汽流速為1.2 L/h，固定催化床溫度為400°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5,活性成分負載量50%,催化劑用量為1.5kg。。
其它操作同實施例l，產品收率84.2%，純度97.5%。
實施例10:
水蒸汽流速為1.2 L/h，固定催化床溫度為450°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5,活性成分負載量50%,催化劑用量為1.5kg。
其它操作同實施例l,產品收率89.6%，純度97.7%。
實施例11:
水蒸汽流速為1.2 L/h,固定催化床溫度為470°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:鐿鐵合金(鐿含量70%) =1.5: 1: 1: 0.5,活性成分負載量50%,催化劑用量為1.5kg。
其它操作同實施例l,產品收率91.7%，純度97.4%。
實施例12:
水蒸汽流速為1.2 L/h,固定催化床溫度為49(TC。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:鐿鐵合金(鐿含量70%) =1.5: 1: 1: 0.5,活性成分負載量50%，催化劑用量為1.5kg。
其它操作同實施例l，產品收率92.5%,純度98.1%。
實施例13:水蒸汽流速為1.2 L/h，固定催化床溫度為500°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:鐿鐵合金(鐿含量70%) =1.5: 1: 1: 0.5，活性成分負載量50%,催化劑用量為1.5 kg。
其它才喿作同實施例l,產品收率92.5%,純度98.3%。
實施例14:
水蒸汽流速為1.2 L/h，固定催化床溫度為550°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5,活性成分負載量50%,催化劑用量為1.5kg。
其它#:作同實施例1,產品收率91.9%,純度97.4%。
實施例15:
水蒸汽流速為0.5 L/h,固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5，活性成分負載量50%,催化劑用量為1.5kg。
其它4乘作同實施例1，產品收率62.5%,純度93.5%。
實施例16:
水蒸汽流速為0.6 L/h，固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分 的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5,活性成分負載量50%,催化劑用量為1.5kg。
其它4喿作同實施例1，產品收率75.1%，純度97.6%。
實施例17:
水蒸汽流速為0.8 L/h,固定催化床溫度為52(TC。催化劑活性成分的質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5，活性成分負載量50%，催化劑用量為1.5 kg。
其它操作同實施例l,產品收率82.9%,純度98.1%。
實施例18:
水蒸汽流速為lL/h,固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分的 質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5, 活性成分負載量50%，催化劑用量為1.5kg。
其它才乘作同實施例l,產品收率91.5%,純度95.6%。
實施例19:
水蒸汽流速為1.5L/h,固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分的 質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5, 活性成分負載量50%,催化劑用量為1.5kg。
其它^f喿作同實施例l，產品收率93.0%,純度98.7%。
實施例20:
水蒸汽流速為2 L/h，固定催化床溫度為520°C。催化劑活性成分的 質量比為CaO: Si02: ZnO:釓鐵合金(釓含量75%) =1.5: 1: 1: 0.5, 活性成分負載量50%，催化劑用量為1.5 kg。
其它操作同實施例1,產品收率93.2%,純度98.3%。
權利要求
1.一種式(I)所示的亞氨基芪的化學合成方法，所述方法包括在固定催化床上填充催化劑，電加熱使催化床溫度提高至400～600℃，將預熱至熔融的式(II)所示的亞氨基二芐通過高壓水蒸汽帶入固定催化床內，控制蒸汽流速為0.2～20L/h，物料通過固定催化床后，進入裝有冷卻水的接收裝置中，得到的混合液蒸干水分后重結晶，即得所述亞氨基芪；所述催化劑的活性成分為下列4種組分任意比例的混合物①CaO，②SiO2，③ZnO，④稀土金屬與鐵的合金；所述催化劑載體為陶土，活性成分負載量為40～70％；
2. 如權利要求l所述的方法，其特征在于所述催化劑活性成分為下列4 種組分任意比例的混合物①CaO，②Si02，③ZnO，④釓鐵合金。
3. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述催化劑活性成分中， 組分①、組分②、組分③和組分④的質量比為1~2: 1: 1: 0.5~2。
4. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述重結晶時所用溶劑 為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物二氯曱烷、二氯乙烷、 氯仿、丙酮、苯、曱苯、二曱苯、氯苯。
5. 如權利要求1所述的方法，其特征在于所述方法如下在固定催化床 上填充催化劑，電加熱使催化床溫度提高至450 550。C,將預熱至熔融 的亞氨基二節(jié)通過高壓水蒸汽帶入固定催化床內，控制蒸汽流速為 0.5 10L/h,物料通過固定催化床后，進入裝有冷卻水的接收裝置中，得到的混合液蒸干水分后用丙酮重結晶，即得所述亞氨基芪；所述催 化劑中活性成分CaO、 Si02、 ZnO和釓鐵合金質量比為1 2: 1: 1: 0.5 2,催化劑載體為陶土，活性成分負載量為40~70%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種式(I)所示的亞氨基芪的化學合成方法，所述方法包括在固定催化床上填充催化劑，電加熱使催化床溫度提高至400～600℃，將預熱至熔融的式(II)所示的亞氨基二芐通過高壓水蒸汽帶入固定催化床內，控制蒸汽流速以亞氨基二芐液體體積計為0.2～20l/h，物料通過固定催化床后，進入裝有冷卻水的接收裝置中，得到的混合液蒸干水分后重結晶，即得所述亞氨基芪；本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在反應收率高(可達93.8％)，生產成本低；工藝路線先進、操作方便。
文檔編號B01J23/83GK101307021SQ200810062839
公開日2008年11月19日 申請日期2008年7月4日 優(yōu)先權日2008年7月4日
發(fā)明者剛 宋, 徐健康, 梁現(xiàn)蕊, 王其亮, 蘇為科, 蔣組林 申請人:浙江工業(yè)大學;浙江九洲藥業(yè)股份有限公司