專利名稱：對氟苯甲醛的制備方法
對氟苯甲醛的制備方法技術領域
本發(fā)明屬于化學合成技術領域，涉及一種藥物中間體對氟苯甲醛的制備方法。
背景技術：
對氟苯甲醛(簡稱PFDA)是一種非常重要的有機合成中間體，可用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、 染料及表面活化劑等精細化工產(chǎn)品的合成，也可作為化妝品和塑料添加劑及植物保護劑、 殺菌劑、除臭劑等的合成。例如，在醫(yī)藥上，它可用來合成治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物氟哌醇、 氟哌利多，降血脂藥物瑞舒伐他汀、立普妥等。此外，對氟苯甲醛還可用于合成解熱鎮(zhèn)痛消 炎藥、抗癌藥和肌肉放松藥等；在農(nóng)藥上，它可用于合成氟氯氰菊酯(百樹菊酯)，是一種廣 譜，高效，低毒的擬除蟲菊酯類除蟲劑?？傊?，對氟苯甲醛的用途極其廣泛，其研究與開發(fā)具 有較大的經(jīng)濟價值。
有關對氟苯甲醛的制備方法已經(jīng)報道了很多，較早使用的方法主要有對氟甲苯 氧化法、對氟苯甲醇或?qū)Ψ揭宜嵫趸?、對氟苯腈還原法等，由于這些方法所使用的中間 體不穩(wěn)定、原料氟化氫有劇毒、合成步驟多等原因，不適用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。目前合成 對氟苯甲醛的方法主要分為下面幾類(1)氟苯法。中國專利CN1138019A公開了以對氟 甲苯為原料、錳鹽為媒質(zhì)、以含有硫酸錳、硫酸和硫酸銨的溶液為電解液，經(jīng)間接電氧化對 氟甲苯來合成對氟苯甲醛，本工藝操作條件簡單，溫和，無污染，產(chǎn)品成本低且純度高。但 其主要缺點是合成路線較長，實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)有一定的難度。( 鹵交換法。中國專利 CN101353^7A提到制備對氟苯甲醛的方法是，以對氯苯甲醛與氟化鉀在催化劑、高溫條件 下反應來合成，該方法原料價格便宜，合成路線簡短，三廢排放較少，但是其存在的缺點是 要用催化劑并且在高溫條件下進行反應，同時用到的溶劑毒性比較大。( 氟苯甲?；?。 US005138099A專利公開了氟苯與甲?；噭?，1 二氯甲醚反應，再水解合成對氟苯甲醛。 這種合成方法純度和收率均很高，存在的缺點是氟苯甲酰化法中的二氯甲醚法，需要分離 鄰位異構(gòu)體等。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術中存在的問題，提供一種環(huán)保無毒、成本低、收 率高、合成路線短、簡捷有效的合成對氟苯甲醛的方法。
本發(fā)明合成對氟苯甲醛的方法，是以對氟苯甲酸為原料，在酰化試劑作用下制得 到N-甲基-N-甲氧基對氟苯甲酰胺，再用紅鋁溶液還原得到對氟苯甲醛。
其合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種對氟苯甲醛的制備方法，是以對氟苯甲酸為原料，在?；噭┳饔孟轮频玫?N-甲基-N-甲氧基對氟苯甲酰胺，再用紅鋁溶液還原得到對氟苯甲醛。
2.如權(quán)利要求1所述對氟苯甲醛的制備方法，其特征在于所述N-甲基-N-甲氧基 對氟苯甲酰胺的制備工藝為在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，對氟苯甲酸與?；噭?P(NMeOMe)3Wl 2 1 3的摩爾比混合，于60°C 80°C下反應30 50分鐘后，萃取， 洗滌，干燥，減壓蒸除溶劑，分離，得N-甲基-N-甲氧基對氟苯甲酰胺。
3.如權(quán)利要求1所述對氟苯甲醛的制備方法，其特征在于所述N-甲基-N-甲氧基對 氟苯甲酰胺的制備工藝為在有機溶劑中，對氟苯甲酸與?；噭￤iP3/NBS/NH(OMe)Me以 1 1 1. 1 1 1 1 1. 1 1.7的摩爾比混合，于0士5°C的條件下反應0.5 4 小時，分離得N-甲基-N-甲氧基對氟苯甲酰胺。
4.如權(quán)利要求2或3所述對氟苯甲醛的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為二氯 甲烷、三氯甲烷、乙醚、二甲苯、甲苯、乙二醇及其醚、乙醇、正丁醇、THF、DMF或DMS0。
5.如權(quán)利要求3所述對氟苯甲醛的制備方法，其特征在于所述?；噭￤iP3/NBS/ NH(OMe)Me中，三者的摩爾比為1 1. 1 1 1 1. 1 1. 7。
6.如權(quán)利要求1所述對氟苯甲醛的制備方法，其特征在于所述紅鋁溶液還原得到對 氟苯甲醛的工藝為在有機溶劑溶中，氮氣保護條件下，N-甲基-N-甲氧基對氟苯甲酰胺與 紅鋁溶液以1 1 1 3的摩爾比混合，于-25°C 25°C攪拌反應1 4小時，調(diào)溫至 0 5°C，用飽和NH4Cl溶液淬滅反應，再用質(zhì)量濃度5%的HCl溶液酸化，然后用CH2Cl2萃 取，干燥，過濾，將濾液蒸餾除去溶劑，柱層析分離得目標產(chǎn)物對氟苯甲醛。
7.如權(quán)利要求6所述對氟苯甲醛的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為THF、甲苯、 DMF、二氯甲烷、乙醚或三氯甲烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對氟苯甲醛的制備方法，屬于化學合成技術領域。本發(fā)明以對氟苯甲酸為原料，在酰胺化試劑作用下合成N-甲基-N-甲氧基對氟苯甲酰胺，再用紅鋁溶液還原，直接得到對氟苯甲醛，合成步驟少，操作簡單，產(chǎn)物單一，產(chǎn)率較高(總收率59.4％)；以Vitride溶液為還原劑，還原性更強，性質(zhì)穩(wěn)定，貯存方便，價格更便宜；以對氟苯甲酸為原料，原料易購置，成本較低，為產(chǎn)品的工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)和商品化創(chuàng)造良好條件；采用的原料無毒，生產(chǎn)過程避免了催化劑的使用，無污染，污染排放輕，對環(huán)境友好，符合國家的產(chǎn)業(yè)政策。
文檔編號C07C45/41GK102040494SQ20101054383
公開日2011年5月4日 申請日期2010年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月12日
發(fā)明者曹瑞雲(yún), 胡雨來, 黃丹鳳 申請人:西北師范大學