專利名稱：鄰氟苯氰的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鄰氟苯氰的制備方法。
背景技術(shù)：
鄰氟苯氰為醫(yī)藥中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥制造業(yè)，具有較大的工業(yè)化前景和 社會(huì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種鄰氟苯氰的制備方法，為達(dá)到以上目的，本發(fā)明 所采取的技術(shù)方案為
1) 溴化反應(yīng)操作
反應(yīng)瓶依次投入鄰氟苯胺和氫溴酸攪拌，放熱大量微紫紅色固體析出，溫度
最高60'C，攪拌5分鐘后，冰鹽浴-l(TC以下滴加亞硝酸鈉溶液，滴加過程放熱， 料液逐漸變?yōu)殚冱S色澄清，約40分鐘滴完，滴完后保溫10分鐘加入尿素，冷置 待用；
向帶蒸餾裝置反應(yīng)瓶中投入溴化亞銅，氫溴酸，水，油浴升溫至120 130°C， 通水蒸汽，內(nèi)溫約105'C時(shí)有水蒸汽蒸出，開始滴加重氮鹽，此時(shí)有大量氣泡產(chǎn) 生，控制滴加速度維持蒸餾狀態(tài)，保證生成的鄰氟溴苯迅速被水蒸汽帶出。約50 分鐘滴完，再蒸5分鐘停止蒸餾。分出油層，用飽和鹽水洗，濾后油層測(cè)水份0. 04%
2) 氰化反應(yīng)
向反應(yīng)瓶依次投入氰化亞銅，鄰氟溴苯，DMF。加熱回流，128 16(TC回流， 料液由淡灰綠色渾濁變?yōu)楹稚珳啙帷Ｓ洉r(shí)保溫8-9小時(shí)，保溫過程溫度逐漸上升， 最后3小時(shí)溫度180°C±2.，料液棕褐色渾濁，停止反應(yīng)，冷至室溫加水，通水 蒸汽蒸餾，控制水量和攪拌速度可防后期蒸餾沖料，確保蒸餾完全。分出油層得 鄰氟苯氰，GC99%，單個(gè)雜質(zhì)小于O. 5%，收率90%。
具體實(shí)施方式
溴化反應(yīng)操作
向500ml反應(yīng)瓶依次投入54. 4g，鄰氟苯胺和150ml氫溴酸攪拌，放熱大量 微紫紅色固體析出，溫度最高56。C，攪拌5分鐘后，冰鹽浴-l(TC土 2滴加亞硝 酸鈉溶液(39g亞硝酸鈉加50ml水)，滴加過程放熱，料液逐漸變?yōu)殚冱S色澄清， 約40分鐘滴完，滴完后保溫10分鐘加入3g尿素，冷置待用.
向帶蒸餾裝置500ml反應(yīng)瓶中投入3. 9g
溴化亞銅，30ml氫溴酸， 20ml水，油浴升溫至120。C，通水蒸汽，內(nèi)溫約105-C時(shí)有水蒸汽蒸出，開始滴 加重氮鹽，此時(shí)有大量氣泡產(chǎn)生，控制滴加速度維持蒸餾狀態(tài)，保證生成的鄰氟 溴苯迅速被水蒸汽帶出。約50分鐘滴完，再蒸5分鐘停止蒸餾。分出油層，油層 用飽和鹽水洗一次，水層PH6-7，油層用濾紙過濾帶去少量水份，濾后油層測(cè)水 份0. 04%。 氰化反應(yīng)
向250ml反應(yīng)瓶依次投入23.5g氰化亞銅，42g鄰氟溴苯，20mlDMF。加熱回 流，128'C開始有少量回流，料液由淡灰綠色渾濁變?yōu)楹稚珳啙帷?6(TC回流穩(wěn)定， 記時(shí)保溫8-9小時(shí)，保溫過程溫度逐漸上升，最后3小時(shí)溫度18(TC土2.，料液 棕褐色渾濁，氣相跟蹤原料小于0. 5%時(shí)，停止反應(yīng)，冷至室溫加水20ml，通水蒸 汽蒸餾，確保蒸餾完全。分出油層得成品鄰氟苯氰，GC99%，收率90%。
權(quán)利要求
1、一種鄰氟苯氰的制備方法，其特征在于由以下步驟制備而成1)溴化反應(yīng)操作反應(yīng)瓶依次投入鄰氟苯胺和氫溴酸攪拌，放熱大量微紫紅色固體析出，溫度最高60℃，攪拌5分鐘后，冰鹽浴-10℃以下滴加亞硝酸鈉溶液，滴加過程放熱，料液逐漸變?yōu)殚冱S色澄清，約40分鐘滴完，滴完后保溫10分鐘加入尿素，冷置待用；向帶蒸餾裝置反應(yīng)瓶中投入溴化亞銅，氫溴酸，水，油浴升溫至120～130℃，通水蒸汽，內(nèi)溫約105℃時(shí)有水蒸汽蒸出，開始滴加重氮鹽，此時(shí)有大量氣泡產(chǎn)生，控制滴加速度維持蒸餾狀態(tài)，保證生成的鄰氟溴苯迅速被水蒸汽帶出。約50分鐘滴完，再蒸5分鐘停止蒸餾。分出油層，用飽和鹽水洗，濾后油層測(cè)水份0.04％2)氰化反應(yīng)向反應(yīng)瓶依次投入氰化亞銅，鄰氟溴苯，DMF。加熱回流，128～160℃回流，料液由淡灰綠色渾濁變?yōu)楹稚珳啙?。記時(shí)保溫8-9小時(shí)，保溫過程溫度逐漸上升，最后3小時(shí)溫度180℃±2.，料液棕褐色渾濁，停止反應(yīng)，冷至室溫加水，通水蒸汽蒸餾，控制水量和攪拌速度可防后期蒸餾沖料，確保蒸餾完全。分出油層得，GC99％，單個(gè)雜質(zhì)小于0.5％，收率90％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述鄰氟苯氰的制備方法，其特征在于重氮化反應(yīng)溫度 控制在-15 (TC。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述鄰氟苯氰的制備方法，其特征在于氰化反應(yīng)溫度控 制在128 200°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鄰氟苯氰的制備方法，將鄰氟苯胺和氫溴酸攪拌，放熱。冰鹽浴滴加亞硝酸鈉溶液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，然后加入尿素，冷卻，冷卻液與氫溴酸在催化劑存下進(jìn)行溴化反應(yīng)，生成鄰氟溴苯；在帶蒸餾裝置反應(yīng)瓶中與氰化亞銅進(jìn)行氰化反應(yīng)生成鄰氟苯氰。該制備方法工藝路線合理，先進(jìn)可行。制得的鄰氟苯氰純度高、質(zhì)量好。
文檔編號(hào)C07C255/00GK101643438SQ20081013912
公開日2010年2月10日 申請(qǐng)日期2008年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月8日
發(fā)明者夏念豐, 夏恩將, 夏恩勝, 巖 岳 申請(qǐng)人:夏恩將