本發(fā)明涉及農(nóng)藥，尤其涉及一種芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、農(nóng)用化學(xué)品是現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中不可或缺的關(guān)鍵生產(chǎn)資料，對(duì)保障糧食安全具有十分重要的作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年因病蟲害導(dǎo)致的糧食損失可達(dá)總產(chǎn)量的30-40％，而科學(xué)使用農(nóng)用藥物可挽回其中約80％的損失。在耕地資源有限、氣候變化加劇的背景下，農(nóng)藥的合理應(yīng)用成為維持糧食穩(wěn)產(chǎn)增產(chǎn)、應(yīng)對(duì)全球人口增長(zhǎng)挑戰(zhàn)的重要手段。通過(guò)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，現(xiàn)代農(nóng)藥正向著高效低毒、環(huán)境友好方向升級(jí)，持續(xù)支撐現(xiàn)代農(nóng)業(yè)的綠色可持續(xù)發(fā)展。據(jù)報(bào)道，殺蟲劑約占全球農(nóng)藥市場(chǎng)總量的35-40％，是農(nóng)藥三大類別(殺蟲劑、除草劑、殺菌劑)中占比最高的品類之一，其重要性主要體現(xiàn)在直接阻斷蟲害對(duì)農(nóng)作物的毀滅性破壞。小菜蛾、蝗蟲、蚜蟲、草地貪夜蛾等害蟲可造成作物減產(chǎn)20-50％，而科學(xué)使用殺蟲劑能挽回約70％的蟲害損失。隨著害蟲抗藥性增強(qiáng)，新型低毒、靶向性殺蟲劑(如生物農(nóng)藥、納米制劑)的研發(fā)成為保障農(nóng)業(yè)穩(wěn)產(chǎn)的關(guān)鍵；殺蟲劑在平衡生態(tài)保護(hù)與生產(chǎn)需求中持續(xù)發(fā)揮不可替代的作用。

2、在現(xiàn)代植保領(lǐng)域，小菜蛾、甜菜夜蛾、草地貪夜蛾、斜紋夜蛾、二化螟等重要鱗翅目害蟲是全球農(nóng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)的重大威脅，其暴食性、繁殖力強(qiáng)和快速進(jìn)化的抗藥性導(dǎo)致傳統(tǒng)防治手段逐漸失效。近年來(lái)，隨著氣候變化和農(nóng)業(yè)集約化發(fā)展，夜蛾類害蟲的危害范圍和耐藥性水平持續(xù)擴(kuò)大。因此，需要不斷開(kāi)發(fā)結(jié)構(gòu)新型的高效低毒化合物來(lái)解決現(xiàn)有化學(xué)農(nóng)藥的抗藥性問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明提出了一種芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

3、第一方面，本發(fā)明提供了一種芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物，其結(jié)構(gòu)式如式ⅰ所示：

4、

5、式ⅰ中，a為

6、中的一種；

7、r1為氫、甲基、乙基、環(huán)丙基和異丙基中的一種；

8、r2為氫、苯基、甲基、乙基、2-吡啶基、3-吡啶基和取代的苯基中的一種；

9、r3為叔丁基、環(huán)丙基、苯基和4-甲氧基苯基中的一種。

10、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述的芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物結(jié)構(gòu)式為式ⅱ-1～式ⅱ-26中的一種：

11、

12、第二方面，本發(fā)明提供了所述的芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，包括如下步驟：

13、s1、將化合物m-1與化合物m-2在堿催化條件下反應(yīng)得到中間體m-3；m-3在醋酐條件下脫水得到中間體m-4；中間體m-4與羥胺發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)得到中間體m-5；m-5經(jīng)堿性水解得到中間體m-6；

14、步驟s1的反應(yīng)式如下：

15、

16、其中：

17、r和r’分別獨(dú)立地選自氫、氟、氯和三氟甲基中的一種；r”為氫、甲基中的一種；x為ch或n中的一種；q為芳基或雜環(huán)芳基；

18、所述堿為三乙胺或二異丙基乙基胺；

19、s2、中間體m-6與r1-nh2、r2-cho、r3-nc在溶劑中混合反應(yīng)，得到所述的芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物；其中：

20、所述溶劑為乙腈、四氫呋喃、甲醇、n,n-二甲基甲酰胺和n,n-二甲基乙酰胺中的至少一種；

21、所述r1-nh2、r2-cho、r3-nc中：

22、r1為氫、甲基、乙基、環(huán)丙基和異丙基中的一種；

23、r2為氫、苯基、甲基、乙基、2-吡啶基、3-吡啶基和取代的苯基中的一種；

24、r3為叔丁基、環(huán)丙基、苯基和4-甲氧基苯基中的一種。

25、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述中間體m-2為4-乙?；?2-甲基苯甲酸甲酯或2-乙?；悷熕峒柞?。

26、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述中間體m-6為

27、中的一種。

28、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述步驟s2中，所述溶劑為體積比1：(2～5)的n,n-二甲基甲酰胺和甲醇。

29、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述步驟s2中，中間體m-6、r1-nh2、r2-cho和r3-nc的摩爾比為1：(1～1.2)：(1～1.2)：(1～1.2)；中間體m-6與所述溶劑的摩爾體積比為1mmol：(3～6)ml。

30、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述步驟s2中，先將r1-nh2、r2-cho加入所述溶劑中，于20～30℃下攪拌反應(yīng)1～4h，生成亞胺；再加入中間體m-6和r3-nc，反應(yīng)過(guò)程中控制反應(yīng)溫度為50～100℃，反應(yīng)時(shí)間為6～24h。

31、第三方面，本發(fā)明提供了一種殺蟲劑，其含有所述的芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物，或其農(nóng)業(yè)化學(xué)上可接受的鹽。

32、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述殺蟲劑還包括農(nóng)藥制劑上可以接受的輔料。

33、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述殺蟲劑中含有所述的芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物及其稀釋劑。所述稀釋劑包括二甲苯、氯苯、甲苯、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、甘油、n,n-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、環(huán)己酮、二甲亞砜、石蠟中的一種或幾種；或，所述稀釋劑包括高嶺土、膨潤(rùn)土、粘土、硅藻土、蒙脫土、活性白土、白云石、石英、碳酸鈣、氧化膜、滑石、硅鎂土中的一種或幾種；或，所述稀釋劑包括烷基磺酸鹽、烷基磺酸酯、烷基芳基磺酸鹽、山梨醇聚氧乙烯酯、聚氧乙烯-脂肪醇醚、聚氧乙烯-脂肪酸酯、芳烷基聚乙二醇醚、氟代烷基磺酸酯、烷基硫酸酯、木質(zhì)素磺酸鹽、聚乙二醇、鼠李糖脂中的一種或幾種；或，所述稀釋劑包括聚乙烯醇、羧甲基纖維素、阿拉伯膠中的一種或幾種；或，所述稀釋劑包括無(wú)機(jī)染料、有機(jī)染料和痕量營(yíng)養(yǎng)劑中的一種或幾種。

34、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述殺蟲劑制備成水分散粒劑、水乳劑、懸浮劑、可濕性粉劑或緩控釋劑。

35、第四方面，本發(fā)明還提供了所述的芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物或所述的殺蟲劑在制備防治農(nóng)業(yè)害蟲的農(nóng)藥中的應(yīng)用。

36、進(jìn)一步地，在一些具體的實(shí)施例中，所述鱗翅目昆蟲為斜紋夜蛾、煙草天蛾、棉鈴蟲、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉紋夜蛾、綠色橡木飛蛾、葡萄卷葉蛾、麥蛾、大豆夜蛾和草地貪夜蛾中的至少一種。

37、本發(fā)明的有益效果至少包括如下：

38、本發(fā)明的芳基雜環(huán)與小肽雜合的多取代鏈狀酰胺類化合物具備明顯的殺蟲活性，部分化合物在不同濃度下對(duì)小菜蛾的殺蟲效果均達(dá)到90％以上，能廣泛應(yīng)用于農(nóng)林害蟲的綜合防控過(guò)程。

39、術(shù)語(yǔ)解釋：

40、在本發(fā)明的一些具體實(shí)施例中，相關(guān)術(shù)語(yǔ)的含義包括如下：

41、“芳基”：是指5-12個(gè)碳原子的全碳單環(huán)或稠和多環(huán)基團(tuán)，具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。芳環(huán)的非限制性實(shí)例有苯環(huán)和萘環(huán)。芳環(huán)可以是取代或無(wú)取代的，芳環(huán)的取代基選自鹵素、硝基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羧基、三氟甲基等。

42、“雜環(huán)芳基”：是指5-6個(gè)環(huán)原子的不飽和碳環(huán)，其中一個(gè)或多個(gè)碳被雜原子例如氧、氮、硫等置換。具體的雜環(huán)芳基可以是：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、噁唑基和異噁唑基等。