背景技術(shù)：

1、腫瘤治療電場(ttfields)療法是用于使用頻率在50khz至1mhz(例如，150khz至200khz)之間的交變電場來治療腫瘤的行之有效的辦法。在現(xiàn)有技術(shù)optune系統(tǒng)中，經(jīng)由放置在患者的靠近腫瘤的皮膚上的四個換能器陣列向患者輸送ttfields。這些換能器陣列被布置成兩對，其中一對換能器陣列位于腫瘤的左側(cè)和右側(cè)，而另一對換能器陣列位于腫瘤的前側(cè)和后側(cè)。每個換能器陣列經(jīng)由多線電纜連接到ac信號發(fā)生器。ac信號發(fā)生器(a)通過該對前/后(a/p)換能器陣列發(fā)送ac電流持續(xù)1秒，這感應(yīng)出具有第一方向的電場通過腫瘤；然后(b)通過該對左/右(l/r)陣列發(fā)送ac電流持續(xù)1秒，這感應(yīng)出具有第二方向的電場通過腫瘤；然后在治療持續(xù)時間內(nèi)重復(fù)步驟(a)和(b)。每個換能器陣列包括多個(例如，9個至30個)電極元件。

2、交變電場也可用于治療腫瘤以外的醫(yī)學(xué)病況。例如，如美國專利10,967,167號(其全文以引用方式并入本文)所述，交變電場能夠用于提高血腦屏障(bbb)的滲透性，使得例如化療藥物能夠到達(dá)大腦。

3、當(dāng)使用交變電場治療受試者時，較高振幅與較高治療功效密切關(guān)聯(lián)。然而，隨著交變電場的振幅增大，以及/或者隨著交變電場的頻率減小(例如，到100khz附近)，一些受試者經(jīng)歷電感應(yīng)效應(yīng)。這種電感應(yīng)可能是例如振動感、感覺異常和/或肌肉纖維的抽搐或收縮感，或者眼睛中的光閃爍(光幻視)。電感應(yīng)可能阻礙一些受試者繼續(xù)使用交變電場進(jìn)行其治療。此外，電感應(yīng)可能限制可舒適地施加到給定受試者的交變電場的振幅，這繼而可能限制治療功效。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的一個方面涉及一種在向活體中的靶區(qū)域施加電場的同時改善電感覺的第一方法。該第一方法包括在多個時間間隔中的每個時間間隔期間向該靶區(qū)域施加頻率在50khz至1mhz之間的交變電場。在該時間間隔中的每個間隔期間，該交變電場的振幅在該間隔的第一部分期間逐步增加，并且在該間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少170個步階。

2、在該第一方法的一些實例中，該至少170個步階中的每個步階具有小于1v的高度。在該第一方法的一些實例中，在該時間間隔中的每個間隔期間，在該間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少200個步階。

3、在該第一方法的一些實例中，在該時間間隔中的每個間隔期間，該交變電場具有在該間隔的該第一部分之后的該間隔的第二部分期間保持基本上恒定的振幅。可選地，在這些實例中，在該時間間隔中的每個間隔期間，該交變電場具有在該間隔的該第二部分之后的該間隔的第三部分期間逐步減小的振幅。

4、在該第一方法的一些實例中，該多個時間間隔包括全部發(fā)生在一小時內(nèi)的至少100個時間間隔。在該第一方法的一些實例中，當(dāng)在該時間間隔中的每個間隔期間該間隔的該第一部分結(jié)束時，該交變電場在該靶區(qū)域的至少一部分中具有至少1v/cm的振幅。在該第一方法的一些實例中，該交變電場具有在100khz至500khz之間的頻率。

5、在該第一方法的一些實例中，在該多個時間間隔的第一子集期間，在第一方向上向該靶區(qū)域施加該交變電場，并且在該多個時間間隔的第二子集期間，在第二方向上向該靶區(qū)域施加該交變電場。該第二方向與該第一方向偏移至少45°。

6、在該第一方法的一些實例中，在該多個時間間隔的第一子集期間，在第一方向上向該靶區(qū)域施加該交變電場，并且在該多個時間間隔的第二子集期間，在第二方向上向該靶區(qū)域施加該交變電場。該第二方向與該第一方向偏移至少45°。該多個時間間隔包括全部發(fā)生在一小時內(nèi)的至少100個時間間隔。在該時間間隔中的每個間隔期間，在該間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少200個步階。并且在該時間間隔中的每個間隔期間該間隔的該第一部分結(jié)束時，該交變電場在該靶區(qū)域的至少一部分中具有至少1v/cm的振幅。

7、本發(fā)明的另一個方面涉及一種包括信號發(fā)生器和控制器的第一裝置。該信號發(fā)生器具有至少一個控制輸入端，并且被配置為產(chǎn)生頻率在50khz至1mhz之間的第一ac輸出。該第一ac輸出具有取決于該至少一個控制輸入端的狀態(tài)的振幅。該控制器被配置為在每小時的多個第一時間間隔中的每個第一時間間隔期間向該至少一個控制輸入端發(fā)送第一組控制信號。在該第一時間間隔中的每個第一時間間隔期間的該第一組控制信號被配置為在該第一時間間隔的第一部分期間以逐步方式增加該第一ac輸出的振幅，并且在該第一時間間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少170個步階。

8、在該第一裝置的一些實施例中，該至少170個步階中的每個步階具有小于1v的高度。在該第一裝置的一些實施例中，在該第一時間間隔中的每個第一時間間隔期間，在該第一時間間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少200個步階。

9、在該第一裝置的一些實施例中，在該第一時間間隔中的每個第一時間間隔期間，該第一ac輸出具有在該第一時間間隔的該第一部分之后的該第一時間間隔的第二部分期間保持基本上恒定的振幅。可選地，在這些實施例中，在這些第一時間間隔中的每個第一時間間隔期間，該第一ac輸出具有在該第一時間間隔的該第二部分之后的該第一時間間隔的第三部分期間逐步減小的振幅。

10、在該第一裝置的一些實施例中，該多個第一時間間隔包括全部發(fā)生在一小時內(nèi)的至少100個第一時間間隔。在該第一裝置的一些實施例中，該第一ac輸出具有在100khz至500khz之間的頻率。

11、在該第一裝置的一些實施例中，該信號發(fā)生器還被配置為產(chǎn)生頻率在50khz至1mhz之間的第二ac輸出，并且該第二ac輸出具有取決于該至少一個控制輸入端的狀態(tài)的振幅。該控制器還被配置為在每小時的多個第二時間間隔中的每個第二時間間隔期間向該至少一個控制輸入端發(fā)送第二組控制信號。在該第二時間間隔中的每個第二時間間隔期間的該第二組控制信號被配置為在該第二時間間隔的第一部分期間以逐步方式增加該第二ac輸出的振幅，并且在該第二時間間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少170個步階。

12、可選地，在上一段落中描述的實施例中，在該第一時間間隔中的每個第一時間間隔期間，在該第一時間間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少200個步階。并且在該第二時間間隔中的每個第二時間間隔期間，在該第二時間間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少200個步階。

13、在該第一裝置的一些實施例中，該信號發(fā)生器還被配置為產(chǎn)生頻率在50khz至1mhz之間的第二ac輸出，并且該第二ac輸出具有取決于該至少一個控制輸入端的狀態(tài)的振幅。該控制器還被配置為在每小時的多個第二時間間隔中的每個第二時間間隔期間向該至少一個控制輸入端發(fā)送第二組控制信號。在該第二時間間隔中的每個第二時間間隔期間的該第二組控制信號被配置為在該第二時間間隔的第一部分期間以逐步方式增加該第二ac輸出的振幅，并且在該第二時間間隔的該第一部分期間的該逐步增加包括至少170個步階。在該第一時間間隔中的每個第一時間間隔期間，該第一ac輸出具有在該第一時間間隔的該第一部分之后的該第一時間間隔的第二部分期間保持基本上恒定的振幅。在該第二時間間隔中的每個第二時間間隔期間，該第一ac輸出具有在該第二時間間隔的該第一部分之后的該第二時間間隔的第二部分期間保持基本上恒定的振幅。該多個第一時間間隔包括全部發(fā)生在一小時內(nèi)的至少100個第一時間間隔，并且該多個第二時間間隔包括全部發(fā)生在該一小時內(nèi)的至少100個第二時間間隔。