一種治療肺癌的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療肺癌的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是威脅人類健康的最常見也是最嚴(yán)重的一種疾病，研發(fā)高效抗腫瘤藥物對(duì)延 長患者的生存周期至關(guān)重要。近年來，隨著腫瘤基因組學(xué)學(xué)和分子藥理學(xué)的飛速發(fā)展，新型 抗腫瘤藥物的研發(fā)取得了不錯(cuò)的成果，但由于新藥研發(fā)投入大，周期長等瓶頸無法克服，以 及腫瘤個(gè)體遺傳變異大等特征，導(dǎo)致許多傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的效果不佳，新藥價(jià)格昂貴，副作 用未明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療肺癌的藥物組合物。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療肺癌的化合物，該化合物具有下列 結(jié)構(gòu)：
[0006] 本發(fā)明還提供一種治療肺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物 和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
[0008] 優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑或矯 正劑。
[0009] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。
[0010] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為乳糖。
[0011] 優(yōu)選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0012] 本發(fā)明還提供化合物在制備治療肺癌的藥物中的用途，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
[0013]
[0014] 本發(fā)明還提供化合物在制備體外抑制人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株NCI-H446的藥物中的 用途，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
[0016] 本文所用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物學(xué)活性或 性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。這類物質(zhì)被施用于個(gè)體不導(dǎo)致不希望的生物學(xué)作用或者不 以有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。
[0017] 如本文所用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的載體"包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包 衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑（例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、 防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合， 這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的（例如參見Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990, ρρ· 1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治 療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。
[0018] 本發(fā)明的化合物具有明顯的抑制肺癌細(xì)胞的作用，有望開發(fā)成臨床上有效的新的 藥物組合物。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 以下通過【具體實(shí)施方式】的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0020] 實(shí)驗(yàn)例
[0021] MTT (購自Sigma公司）用生理鹽水溶解，配制成5mg/mL的工作液，-20°C保存；二 甲基亞礬（DMSO)為西安化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，分析純。
[0022] MTT法原理
[0023] MTT是一種能接受H+的黃色染料。在活細(xì)胞線粒體呼吸鏈中，琥珀酸脫氫酶和細(xì) 胞色素 C可使MTT的四氮唑環(huán)開裂，生成藍(lán)紫色的formazan結(jié)晶。而死細(xì)胞中不含這種脫 氫酶。Formazan結(jié)晶的生成量與活細(xì)胞數(shù)成正比，該結(jié)晶的DMSO溶液在570nm處有最大吸 收峰，所以，可通過檢測formazan結(jié)晶的量來評(píng)價(jià)藥物對(duì)細(xì)胞增殖的影響。
[0024] 測試方法
[0025] 取對(duì)數(shù)生長期的腫瘤細(xì)胞，將細(xì)胞密度調(diào)至2 X IO5個(gè)/mL，按每孔200 μ L加到96 孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，于37 °C通入5 % CO2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4h。樣品分別設(shè)定5個(gè)濃度梯度，每 個(gè)濃度設(shè)3個(gè)平行樣，同時(shí)設(shè)陽性、陰性對(duì)照，每孔加樣品液或空白液各2 μ L，培養(yǎng)72h，然 后每孔加 MTT液10 μ L，繼續(xù)培養(yǎng)4h，37°C，2000r/min離心8min，吸去上清。每孔加入DMSO 各100 μ L在微量振湯器上振湯15min，至結(jié)晶完全洛解后，酶標(biāo)僅測定每孔570nm處的吸光 值（0D值）。取三孔平均OD值按IR%= (0D對(duì)照-OD樣n〇n )/OD對(duì)照X 100%來計(jì)算樣品對(duì)細(xì)胞 增殖的抑制率（IR% )。
[0026] 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0028] 人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株NCI-H446購自上海北諾生物科技有限公司，采用MTT法，以 阿霉素為陽性對(duì)照藥進(jìn)行體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，結(jié)果如下：
[0030] 由上述結(jié)果口」見，本友明的化合物對(duì)十人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株NCI-H446具有體外 抑制作用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療肺癌的化合物，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：2. -種治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的化合物和 藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的 載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為糖衍生 物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為乳糖。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為散 劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。7. 化合物在制備治療肺癌的藥物中的用途，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：8. 化合物在制備體外抑制人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株NCI-H446的藥物中的用途，其特征在 于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療肺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：。本發(fā)明的化合物具有明顯的抑制肺癌細(xì)胞的作用，有望開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。
【IPC分類】C07D215/06, A61P35/00, A61K31/472
【公開號(hào)】CN105218444
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510779056
【發(fā)明人】劉杰
【申請(qǐng)人】劉杰
【公開日】2016年1月6日
【申請(qǐng)日】2015年11月14日