本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮的制備方法。

背景技術(shù)：

7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮是合成溴替唑侖的關(guān)建中間體，文獻資料Collection Czechoslovak Chern.Commun.[Vol.49][1984]p0621披露其制備方法是由7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮在吡啶中用五硫化二磷進行反應(yīng)，該方法所有所用溶劑吡啶有毒，原料五硫化二磷有很強臭味，反應(yīng)中產(chǎn)生三廢造成環(huán)境污染，其反應(yīng)條件苛刻，很難做到高品質(zhì)的產(chǎn)品。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種生產(chǎn)過程清潔環(huán)保、適合工業(yè)化生產(chǎn)的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮的制備方法，所述方法如下：在反應(yīng)容器中加入四氫呋喃和勞森試劑，加熱至40℃，攪拌下加入原料7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮，在60～70℃反應(yīng)2-3小時，蒸除四氫呋喃，加入乙酸乙酯和水，用碳酸鉀水溶液調(diào)pH至中性，過濾，用水漂洗，再用乙酸乙酯漂洗，抽干，鼓風(fēng)干燥后得到7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮。

進一步的，所述四氫呋喃、勞森試劑和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮的質(zhì)量比為80:9:10。

進一步的，所述乙酸乙酯和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮的質(zhì)量比為2:1，水和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮的質(zhì)量比為3:1。

進一步的，所述蒸除四氫呋喃操作之前在60℃下反應(yīng)3小時。

進一步的，所述蒸除四氫呋喃操作之前在70℃下反應(yīng)2小時。

進一步的，所述過濾操作前還包括以下步驟：所述用10％碳酸鉀水溶液調(diào)PH至中性，水浴加熱至回流保持回流1小時，降溫至20℃，攪拌1小時后過濾。

進一步的，所述碳酸鉀水溶液的質(zhì)量分數(shù)為10％。

進一步的，所述鼓風(fēng)干燥的溫度為60℃。

合成路線如下：

采用本發(fā)明的技術(shù)方案的有益效果是：

1、用四氫呋喃作溶劑，反應(yīng)結(jié)束后回收經(jīng)處理，可以循環(huán)使用。

2、用勞森試劑作硫代劑，反應(yīng)付產(chǎn)物少，產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率高；反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)結(jié)束簡單后處理就能得到高品質(zhì)產(chǎn)品。

3、反應(yīng)過程簡單生產(chǎn)操作簡便，生產(chǎn)過程清潔環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

4、本方法反應(yīng)溫和好控制，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)品品質(zhì)好，產(chǎn)生三廢很少。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步說明。

實施例1

在1L四口燒瓶中加入400g四氫呋喃和45g勞森試劑，水浴加熱至40℃，攪拌下加入50g7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮，加完水浴加熱至70℃保溫反應(yīng)2小時，蒸除四氫呋喃，之后加入100g乙酸乙酯和150g水，用10％碳酸鉀水溶液調(diào)PH至中性，水浴加熱至回流保持回流一小時，降溫至20℃，攪拌一小時后過濾，用水漂洗，再用乙酸乙酯漂洗，抽干，60℃鼓風(fēng)干燥得到目的產(chǎn)物40g含量99.6％。

實施例2

在1L四口燒瓶中加入400g四氫呋喃和45g勞森試劑，水浴加熱至40℃，攪拌下加入50g7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩并[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮，加完水浴加熱至60℃保溫反應(yīng)3小時，蒸除四氫呋喃，之后加入100g乙酸乙酯和150g水，用10％碳酸鉀水溶液調(diào)PH至中性，水浴加熱至回流保持回流一小時，降溫至20℃，攪拌一小時后過濾，用水漂洗，再用乙酸乙酯漂洗，抽干，60℃鼓風(fēng)干燥得到目的產(chǎn)物41g含量99.5％。

盡管上述實施例已對本發(fā)明的技術(shù)方案進行了詳細地描述，但是本發(fā)明的技術(shù)方案并不限于以上實施例，在不脫離本發(fā)明的思想和宗旨的情況下，對本發(fā)明的技術(shù)方案所做的任何改動都將落入本發(fā)明的權(quán)利要求書所限定的范圍。