專(zhuān)利名稱(chēng)：一種糖苷的三氯乙基脫除方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥及精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種糖苷的三氯乙基脫除方法。
背景技術(shù)：
三氯乙基糖苷作為合成砌塊可用來(lái)合成一些天然產(chǎn)物(Lemieux， R. U. ， DriguezH. ， J.Am. Chem. Soc. 1975， 97， 4069-4075)，在一些呋喃糖苷和吡喃糖苷中三氯乙基作為端位保護(hù)基的應(yīng)用較為普遍，但是作為保護(hù)基三氯乙基的脫除也非常重要。最早的一些脫除方法如Zn/AcOH (Lemieux， R. U. ， DriguezH. ， J. Am. Chem. Soc. 1975， 97， 4069-4075)，該方法在脫除時(shí)反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)中溶劑是酸，一些反應(yīng)物中如有對(duì)酸敏感的基團(tuán)則不適用，同時(shí)酸溶劑為后處理帶來(lái)了麻煩，得用大量的堿中和反應(yīng)中的酸，所以限制了該體系的應(yīng)用。而另一禾中Zn/NMI/EtOAc體系(Somsak， L Czifrak， k. Veres. E. ， TetrahedronLett. 2004,45，9095-9097)，該方法可以用于一些含對(duì)酸敏感和易被還原的基團(tuán)的底物，但是該方法的脫除只適合糖酸三氯乙酯中三氯乙基的脫除，適用范圍比較狹窄，也限制了方法的拓展。
綜上所述，需要尋找一種適用范圍廣、操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率高的三氯乙基的脫除方法，尤其是對(duì)2， 2， 2-三氯乙基-0-糖苷中的三氯乙基脫除。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供的一種糖苷的三氯乙基脫除方法，其工藝簡(jiǎn)單、操作方便，收率高，而且綠色環(huán)保、經(jīng)濟(jì)高效，所用原料毒性小，而且生產(chǎn)成本低，對(duì)推廣三氯乙基糖苷在糖化學(xué)中的應(yīng)用具有重大的價(jià)值，是一種很有應(yīng)用前景的糖苷類(lèi)三氯乙基脫除的新方法，可廣泛應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的具體技術(shù)方案是一種糖苷的三氯乙基脫除方法，其特點(diǎn)是將2，2，2-三氯乙基糖苷與Zn粉、氯化銨(NH4C1)溶于有機(jī)溶劑中，在15 12(TC溫度下進(jìn)行三氯乙基脫除反應(yīng)，其糖苷與Zn粉、氯化銨(NH4C1)和有機(jī)溶劑的摩爾體積比為lmol : 2 30mol : 1 20mol : 2 20L，反應(yīng)生成物經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得到如下結(jié)
構(gòu)式的異頭碳裸露的糖
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所述2，2，2-三氯乙基糖苷中的糖為葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、山梨糖、果糖、氨基葡萄糖、^乙酰氨基葡萄糖、N-乙酰氨基半乳糖、鼠李糖、纖維二糖、乳糖、別乳糖、龍膽二糖、蜜二糖、蘆丁糖、異麥芽糖、麥芽糖的二糖、麥芽三糖、松三糖、紅細(xì)胞三糖或異紅細(xì)胞三糖。 有機(jī)溶劑為乙醇、甲醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、二氧六環(huán)、N， N- 二甲基甲酰胺、丙酮或乙醚。 所述三氯乙基脫除反應(yīng)為保護(hù)基或無(wú)保護(hù)基下的脫除反應(yīng)。 所述保護(hù)基為乙?；⒈郊柞；?、三苯甲基、節(jié)基、異亞丙基、苯亞甲基、硅醚基、氫
或糖基。所述糖苷與Zn粉的摩爾比優(yōu)選為1 : 3 8。 所述糖苷與氯化銨(NH4C1)的摩爾比優(yōu)選為1 : 2 8。 所述三氯乙基脫除反應(yīng)溫度優(yōu)選為40 90°C 。 所述保護(hù)基為乙酰基、苯甲?；?、三苯甲基、節(jié)基、異亞丙基、苯亞甲基、硅醚基、氫或糖基。 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，后處理方便，收率高，操作條件更為溫和，適用范圍更廣，而且綠色環(huán)保、經(jīng)濟(jì)高效，所用原料毒性小，價(jià)廉易得，生產(chǎn)成本低，是一種較為綠色環(huán)保和經(jīng)濟(jì)高效的脫除方法，對(duì)推廣三氯乙基糖苷在糖化學(xué)中的應(yīng)用具有重大的價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明將2，2，2-三氯乙基-D-全保護(hù)基糖苷與Zn粉、氯化銨(NH4C1)和溶劑混合后，在15 12(TC溫度下進(jìn)行三氯乙基脫除反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為lmin 7h，其糖苷與Zn粉、氯化銨(NH4C1)和溶劑的摩爾體積比為lmol : 2 30mol : 1 20mol : 2 20L，反應(yīng)
生成物經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得異頭碳裸露的糖，其化學(xué)反應(yīng)結(jié)構(gòu)式如下
<formula>formula see original document page 4</formula>
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以下將通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的闡述實(shí)施例1
取2，2，2-三氯乙基-P-O-四乙酰葡萄糖苷80mg(0. 167mmol) 、 Zn粉87mg(l. 338mmol)和NH4C1 27mg(0. 504mmol)，依次加入到2ml分析純的乙醇中，然后加熱至回流進(jìn)行三氯乙基脫除反應(yīng)，加熱溫度為8(TC，反應(yīng)時(shí)間為5min，反應(yīng)生成物經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得2， 3， 4， 6-0-四乙酰基葡萄糖57. 2mg，其收率為98. 5% 。 對(duì)上述實(shí)施例所得產(chǎn)物2， 3， 4， 6-0-四乙?；咸烟沁M(jìn)行^-核磁譜分析，測(cè)試數(shù)據(jù)如下 力NMR(500MHz， CDC13) : S 5. 55(t， J = 10Hz，0. 75H) ， 5. 47(d， J = 4Hz，0. 73H)，5.26(t，J = 10Hz，0. 3H) ，5. 09(t， J = 10Hz， 1H) ， 4. 86-4. 92 (m， 1H) ， 4. 75 (d， J = 8Hz，0. 27H) ， 4. 22-4. 30 (m， 2H) ， 4. 12-4. 18 (m， 1. 4H) ， 3. 75 (m， 0. 3H) ， 2. 00-2. 20 (4s， 12H)。
實(shí)施例2 取2，2，2-三氯乙基-P -0-四乙酰甘露糖苷80mg(0. 167mmo1) 、 Zn粉65mg(1. 002mmo1)和NH4C1 27mg(0. 504mmol)，依次加入到5ml分析純的丙酮中，然后加熱至回流進(jìn)行三氯乙基脫除反應(yīng)，加熱溫度為6(TC，反應(yīng)時(shí)間為5min，反應(yīng)生成物經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得2， 3， 4， 6-0-四乙酰基甘露糖56. 9mg，其收率為90% 。 對(duì)上述實(shí)施例所得產(chǎn)物2， 3， 4， 6-0-四乙?；事短沁M(jìn)行力-核磁譜分析，測(cè)試數(shù)據(jù)如下
NMR (500MHz ， CDC13) :S5.47(dd， J = 10， 3Hz， 1H) ， 5. 29 (m， 3H) ， 4. 25 (m， 2H)，
4. 14 (d， J = 10H， 1H) ， 2. 0-2. 18 (4s， 12H)。
實(shí)施例3 取2，2，2-三氯乙基-0-四節(jié)基半乳糖苷60mg(0. 089mmol) 、 Zn粉46mg(0. 714mmol)和NH4C1 38. lmg(O. 712mmol)，依次加入到2ml分析純的乙醇中，然后加熱至回流進(jìn)行三氯乙基脫除反應(yīng)，加熱溫度為5(TC，反應(yīng)時(shí)間為1. 5h，反應(yīng)生成物經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得2， 3， 4， 6-0-四芐基半乳糖49. 2mg，其收率為95. 0% 。 對(duì)上述實(shí)施例所得產(chǎn)物2， 3， 4， 6-0-四芐基半乳糖進(jìn)行力-核磁譜分析，測(cè)試數(shù)據(jù)如下 力NMR(500MHz， CDC13) : S 7. 35 (m， 30H) ， 5. 28 (t， 0. 93H) ， 5. 0 4. 4 (m， 12. 3H)，415(t，0. 88H) ，4. 04(dd，0. 91H) ，3. 89 (m， 1. 45H) ，3. 76(m，0. 55H) ， 3. 6 3. 5 (m， 4H)，3. ll(d，O. 5H)。
實(shí)施例4 取2，2，2-三氯乙基-P-0-三節(jié)基木乳糖苷60mg(0. 109mmo1) 、 Zn粉56. 7mg(0. 872mmo1)和NH4C1 17. 5mg(0. 327mmo1)，依次加入到2ml分析純的乙腈中，然后加熱至回流進(jìn)行三氯乙基脫除反應(yīng)，加熱溫度為8(TC，反應(yīng)時(shí)間為6h，反應(yīng)生成物經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得2， 3， 5-0-三芐基木乳糖49. 4mg，其收率為91.0%。 對(duì)上述實(shí)施例所得產(chǎn)物2， 3， 5-0-三芐基木乳糖進(jìn)行力_核磁譜分析，測(cè)試數(shù)據(jù)如下 力NMR(500MHz， CDC13) : S 7. 35 (m， 30H) ， 5. 11 (t， 1H) ， 4. 90 4. 60 (m， 10. 7H) ， 3，95 (dd， 1. OH) ， 3. 90 (t， 1. 14H) ， 3. 83 (t， 1. 18H) ， 3. 69 3. 60 (m， 3. 87H) ， 3. 50 (dd， 1. 03H)，
3. 45 (d， 0. 91H) ， 3. 30 (m， 1. 94H) 3. 09 (d， 0. 93H)。
實(shí)施例5 將67毫克2，2，2-三氯乙基-七乙酰乳糖苷、45毫克鋅粉和14毫克氯化銨，加入2毫升二氧六環(huán)中，加熱至回流10分鐘，然后經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得七乙酰乳糖50. 5毫克，其收率為91%。 對(duì)上述實(shí)施例所得七乙酰乳糖產(chǎn)物進(jìn)行力_核磁譜分析，測(cè)試數(shù)據(jù)如下 力NMR(500MHz， CDC13) :S5. 53(t， J = 10Hz ， 0. 65H) ， 5. 35—5. 40 (m， 1. 6H)，
5. 25 (t， J = 9Hz， 0. 35H) ， 5. 11 (dd， J = 18， 8Hz， 1H) ， 4. 95-4. 98 (m， 1H) ， 4. 80-4. 86 (m， 1H)，
4. 75(t， J = 8Hz，0. 3H) ，4. 50(dd， J = 12，8Hz， 1. 9H) ，4. 07—4. 20 (m， 3. 8H) ， 3. 90(t， J =7Hz， 1H) ，3. 77(t， J = 10Hz， 1H) ， 3. 65(m，0. 4H) ， 3. 22(s，0. 6H) ， 1. 95—2. 20(7S，21H)。
實(shí)施例6 將80毫克2，2，2-三氯乙基七乙酰纖維二糖苷、54毫克鋅粉和17毫克氯化銨，加入2毫升N， N-二甲基甲酰胺中，加熱至85t:，反應(yīng)120分鐘，然后經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得七乙酰纖維二糖63. 5毫克，其收率為96% 。 對(duì)上述實(shí)施例所得產(chǎn)物七乙酰纖維二糖進(jìn)行力_核磁譜分析，測(cè)試數(shù)據(jù)如下
4腿(500MHz， CDC13) :S5. 50(t， J = 10Hz ， 0. 65H) ， 5. 38 (d， J = 3Hz，0. 65H) ， 5. 23 (t， J = 10Hz， 0. 35H) ， 5. 13—5. 16 (m， 1H) ， 5. 05—5. 10 (m， 1H) ， 4. 92—4. 95 (m，4. 50-4. 45(m，2H) ，4. 36(dd， J = 13，5Hz， 1H) ，4. 03-4. 20 (m， 2. 5H) ， 3. 75(t， J = 10Hz， 1H)， 3. 60-3. 66 (m， 1. 5H) ， 3. 22 (s， 0. 6H) ， 1. 95-2. 20 (7s， 21H)。 本發(fā)明中糖苷與Zn粉的摩爾比優(yōu)選為1 : 3 8，摩爾比太高，反應(yīng)太慢且不充 分，摩爾比太低則會(huì)加大生產(chǎn)成本，糖苷與NH4C1的摩爾比優(yōu)選為1 : 2 8摩爾比太高， 反應(yīng)太慢，摩爾比太低則會(huì)加大生產(chǎn)成本。三氯乙基脫除反應(yīng)溫度優(yōu)選為60 9(TC，反應(yīng) 溫度太低時(shí)，反應(yīng)可以進(jìn)行但是很慢，反應(yīng)溫度以60 9(TC為佳。 以上只是對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，并非用以限制本專(zhuān)利，凡為本發(fā)明等效實(shí)施， 均應(yīng)包含于本專(zhuān)利的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
一種糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于將2，2，2-三氯乙基糖苷與Zn粉、氯化銨(NH4Cl)溶于有機(jī)溶劑中，在15～120℃溫度下進(jìn)行三氯乙基脫除反應(yīng)，其糖苷與Zn粉、氯化銨(NH4Cl)和有機(jī)溶劑的摩爾體積比為1mol∶2～30mol∶1～20mol∶2～20L，反應(yīng)生成物經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得到如下結(jié)構(gòu)式的異頭碳裸露的糖FSA00000063370200011.tif
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于所述2， 2， 2-三氯乙基糖 苷中的糖為葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、山梨糖、果糖、氨基葡萄糖、N-乙 酰氨基葡萄糖、N-乙酰氨基半乳糖、鼠李糖、纖維二糖、乳糖、別乳糖、龍膽二糖、蜜二糖、蘆 丁糖、異麥芽糖、麥芽糖的二糖、麥芽三糖、松三糖、紅細(xì)胞三糖或異紅細(xì)胞三糖。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為乙醇、 甲醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、丙 酮或乙醚。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于所述三氯乙基脫除反應(yīng) 為保護(hù)基或無(wú)保護(hù)基下的脫除反應(yīng)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于所述保護(hù)基為乙?；?苯甲?；⑷郊谆?、節(jié)基、異亞丙基、苯亞甲基、硅醚基、氫或糖基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l所述糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于所述糖苷與Zn粉的摩爾 比優(yōu)選為1 : 3 8。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于所述糖苷與氯化銨 (NH4C1)的摩爾比優(yōu)選為l : 2 8。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于所述三氯乙基脫除反應(yīng) 溫度優(yōu)選為4Q 90。C。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種糖苷的三氯乙基脫除方法，其特征在于將2，2，2-三氯乙基糖苷與Zn粉、氯化銨(NH4Cl)溶于有機(jī)溶劑中，在15～120℃溫度下進(jìn)行三氯乙基脫除反應(yīng)，其糖苷與Zn粉、氯化銨(NH4Cl)和有機(jī)溶劑的摩爾體積比為1mol∶2～30mol∶1～20mol∶2～20L，反應(yīng)生成物經(jīng)過(guò)濾、減壓濃縮后，得異頭碳裸露的糖。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有反應(yīng)時(shí)間短，后處理方便，收率高，適用范圍更廣，所用原料毒性小，綠色環(huán)保、經(jīng)濟(jì)高效，對(duì)推廣三氯乙基糖苷在糖化學(xué)和化工生產(chǎn)中的應(yīng)用具有重大的價(jià)值。
文檔編號(hào)C07H1/00GK101787056SQ201010132860
公開(kāi)日2010年7月28日 申請(qǐng)日期2010年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月25日
發(fā)明者付杰, 張劍波, 王曉虎 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)