本發(fā)明屬于醫(yī)藥，涉及中藥提取物的制備方法，尤其涉及一種珠子參地下部分提取物及其在用于胰島功能修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、珠子參，系五加科人參屬植物[ panax?japonicus?c.?a.?mey.?var.?major? (burk.)?c.?y.?wu?et?k.?m.?feng]。在傳統(tǒng)中醫(yī)領(lǐng)域，其應(yīng)用歷史悠久，常被用于治療氣陰兩虛、跌打損傷等多種病癥。當(dāng)前，對于珠子參的研究多集中于其作為方劑的直接治療效果，而忽視了其作為中藥補(bǔ)劑對疾病的前期預(yù)防以及臟器損傷的恢復(fù)。

2、傳統(tǒng)研究多關(guān)注人參屬植物（例如珠子參多糖）單一降糖指標(biāo)（如空腹血糖），而對耐糖能力（ogtt曲線動態(tài)平衡）、氧化應(yīng)激（sod/mda）、血脂譜（tc/tg/ldl-c）的整合調(diào)控機(jī)制缺乏系統(tǒng)性研究，導(dǎo)致現(xiàn)有技術(shù)難以解決糖尿病伴隨的代謝紊亂問題。

3、盡管《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》及多民族傳統(tǒng)用藥記載了珠子參葉“生津止渴”功效，但其分子機(jī)制、機(jī)體作用效果以及直接作用的疾病類型未被現(xiàn)代藥理學(xué)驗(yàn)證。這意味著盡管珠子參具有潛在的醫(yī)療價值，但科學(xué)界對其確切的作用機(jī)理了解尚淺，限制了其更廣泛的臨床應(yīng)用和開發(fā)潛力。

4、珠子參中的多糖成分具有多種生物活性，包括免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和抗腫瘤等特性。這些多糖能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，通過激活巨噬細(xì)胞、t淋巴細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)；同時，它們還表現(xiàn)出一定的抗氧化能力，有助于減輕氧化應(yīng)激對細(xì)胞的損害。然而，盡管珠子參多糖在上述方面顯示出潛力，但在降糖方面的研究則顯得不足?，F(xiàn)有的研究表明，珠子參多糖雖然可能對血糖水平有一定的影響，但其作用機(jī)制尚未完全明確，并且珠子參多糖在降低血糖方面的效果并不顯著，尤其是在改善耐糖能力（如ogtt曲線動態(tài)平衡）、調(diào)控血脂譜（tc/tg/ldl-c）等方面的作用尚不明確。

5、綜上所述，雖然珠子參多糖展示了免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等多種健康益處，但在降糖方面的表現(xiàn)相對有限，特別是在與耐糖能力和綜合代謝調(diào)控相關(guān)的復(fù)雜機(jī)制中。為了充分發(fā)揮珠子參的全部潛力，需要更多深入的研究來探索其多糖和其他活性成分的具體作用機(jī)制及其相互關(guān)系。這不僅有助于理解珠子參在治療糖尿病及其他代謝性疾病中的作用，也為未來藥物開發(fā)提供了新的思路。

6、此外，一方面由于對本領(lǐng)域技術(shù)人員的理解存在差異；另一方面由于發(fā)明人做出本發(fā)明時研究了大量文獻(xiàn)和專利，但篇幅所限并未詳細(xì)羅列所有的細(xì)節(jié)與內(nèi)容，然而這絕非本發(fā)明不具備這些現(xiàn)有技術(shù)的特征，相反本發(fā)明已經(jīng)具備現(xiàn)有技術(shù)的所有特征，而且申請人保留在背景技術(shù)中增加相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)之權(quán)利。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及中藥提取物的制備方法，尤其涉及一種珠子參地下部分提取物及其在用于胰島功能修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

2、糖尿病被認(rèn)為是嚴(yán)重的全球性健康疾病，是繼惡性腫瘤、心腦血管疾病之后，嚴(yán)重威脅人類健康的第3大疾病。目前，糖尿病的預(yù)防和早期干預(yù)成為健康管理中的重要環(huán)節(jié)。

3、基于上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的之一在于提供一種珠子參地下部分提取物。該提取物能夠在減少對人體肝腎損傷的基礎(chǔ)上以醫(yī)療目的或保健目的恢復(fù)人體糖耐能力、修復(fù)胰腺功能。

4、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，珠子參地下部分提取物的提取包含以下處理步驟：

5、極性有機(jī)溶劑與珠子參地下部分混合后進(jìn)行提取，極性有機(jī)溶劑包含乙醇；

6、正丁醇與提取液混合，蒸騰正丁醇，獲取包含粗總皂苷的萃取液。

7、優(yōu)選地，珠子參地下部分包含珠子參根部。

8、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，“極性有機(jī)溶劑與珠子參地下部分”包含以下處理步驟：

9、加熱回流提取至少3次，合并多次提取的提取液。

10、優(yōu)選地，“極性有機(jī)溶劑與珠子參地下部分”包含以下處理步驟：加熱回流提取3次，合并多次提取的提取液。

11、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，珠子參地下部分和與極性有機(jī)溶劑的重量比為1:1~20。優(yōu)選地，珠子參地下部分與極性有機(jī)溶劑的重量比為1：10。

12、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，用于與正丁醇混合的提取液還包含以下處理步驟：減壓回收極性有機(jī)溶劑，離心后取上清液。

13、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，珠子參地下部分提取物的提取還包含以下處理步驟：

14、向萃取液中加入丙酮，混合反應(yīng)；

15、收集包含珠子參地下部分提取物的沉淀物。

16、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，萃取液與丙酮的重量比為1:3~10。優(yōu)選地，萃取液與丙酮的重量比為1:4~5。更為優(yōu)選地，萃取液與丙酮的重量比為1:4。更為優(yōu)選地，萃取液與丙酮的重量比為1:5。

17、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，“收集包含珠子參地下部分的沉淀物”包含以下處理步驟：

18、離心萃取液和丙酮的混合，離心轉(zhuǎn)速為3500~4000?rpm。優(yōu)選地，離心轉(zhuǎn)速為3500rpm。

19、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，珠子參地下部分提取物的提取包含以下處理步驟：

20、向珠子參地下部分粉末加入10倍重量的70%乙醇溶液，浸泡2?h；

21、加熱回流提取3次，每次1?h；

22、合并3次收獲的液體，過濾，獲得濾液；

23、濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋后靜置，離心，獲取上清液；

24、上清液與等重量的正丁醇萃取3次，合并萃取液；

25、萃取液減壓回收溶劑，獲得粗總皂苷；

26、粗總皂苷與85%乙醇溶液混合，充分溶解后緩慢加入重量計(jì)4倍的丙酮，靜置4?h，收集沉淀物；

27、丙酮洗滌，烘干。

28、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，丙酮洗滌的步驟包含：

29、沉淀物與85%乙醇溶液混合；

30、加入重量計(jì)3~10倍的丙酮過濾；

31、65℃烘干12?h。

32、優(yōu)選地，丙酮洗滌的步驟包含：

33、沉淀物與85%乙醇溶液混合；

34、充分溶解后于抽濾瓶用濾紙加入重量計(jì)3~10倍的丙酮抽濾；

35、抽濾紙上即為珠子參根總皂苷，將濾紙上濕潤的總皂苷放于65℃烘箱12?h烘干。

36、本發(fā)明的目的之一在于提供本發(fā)明涉及的提取物在制備用于降糖、干預(yù)糖耐、降脂、減重的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及的提取物包括珠子參地下部分的提取物。

37、根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，珠子參提取物的給藥量為25~100?mg/kg/d。優(yōu)選地，珠子參提取物的給藥量為25?mg/kg/d。優(yōu)選地，珠子參提取物的給藥量為100?mg/kg/d。優(yōu)選地，珠子參提取物的給藥量為50?mg/kg/d。

38、本技術(shù)方案的有益效果如下：

39、現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)結(jié)果確證了珠子參地下部分總皂苷對胰島功能的修復(fù)作用。在胰島β細(xì)胞功能活性方面，與模型組相比，珠子參地下部分總皂苷給藥組血清c肽濃度顯著上升（圖10），直接反映β細(xì)胞胰島素合成與分泌能力的恢復(fù)。在胰島組織結(jié)構(gòu)修復(fù)方面，he組織學(xué)觀察顯示：正常組胰島呈團(tuán)絮狀且細(xì)胞圓潤飽滿、邊界清晰；模型組則呈現(xiàn)明顯病理損傷；而珠子參地下部分總皂苷給藥后各組胰島細(xì)胞體積增大、形態(tài)趨近正常組（圖10），證實(shí)其能促進(jìn)損傷胰島的形態(tài)學(xué)重建。進(jìn)一步通過免疫組化定量分析，發(fā)現(xiàn)模型組胰島細(xì)胞數(shù)量顯著低于正常組，而珠子參地下部分總皂苷給藥組胰島素與胰高血糖素的免疫熒光面積均較模型組增加（圖11），結(jié)果明確證明其通過提升功能性胰島內(nèi)分泌細(xì)胞數(shù)量（尤其是β細(xì)胞）實(shí)現(xiàn)胰島結(jié)構(gòu)修復(fù)。同時觀察到α/β細(xì)胞雙指標(biāo)（胰島素+胰高血糖素）熒光面積同步提升（圖11），表明珠子參地下部分總皂苷在修復(fù)過程中維持了胰島內(nèi)不同細(xì)胞類型的平衡，支持多細(xì)胞協(xié)同調(diào)控血糖的功能重建。此外，珠子參地下部分總皂苷改善血脂水平的能力（實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)），雖非直接作用于胰島，但通過降低循環(huán)中游離脂肪酸（ffa）和甘油三酯（tg）濃度，可顯著減輕糖脂毒性對胰島β細(xì)胞的持續(xù)損傷，為上述形態(tài)與功能修復(fù)創(chuàng)造有利的代謝微環(huán)境。綜上，c肽濃度上升（圖10）證明功能修復(fù)、細(xì)胞形態(tài)復(fù)?。▓D10）證明結(jié)構(gòu)修復(fù)、熒光面積增加與細(xì)胞數(shù)量提升（圖11）證明細(xì)胞數(shù)量修復(fù)、血脂改善數(shù)據(jù)輔助證明損傷因素消除，說明珠子參地下部分總皂苷通過直接增強(qiáng)β細(xì)胞活性、重建胰島完整性及優(yōu)化代謝微環(huán)境實(shí)現(xiàn)胰島功能系統(tǒng)性修復(fù)和改善。

40、基于此，本發(fā)明揭示了珠子參特定組織，在干預(yù)糖耐能力和調(diào)控代謝紊亂方面具有顯著的技術(shù)效果和有益效果。研究表明，珠子參地下部分總皂苷能夠顯著降低糖尿病大鼠血糖水平，并提高其葡萄糖耐量。這不僅有助于緩解糖尿病大鼠典型的“三多一少”癥狀（即多飲、多食、多尿和體重減少），還展示了珠子參在糖尿病預(yù)防和早期干預(yù)中的巨大潛力。