一種治療糖尿病的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物制劑及其制備方法，公開了一種含有GLP-1類似物的藥用組合物，包括GLP-1類似物，緩沖劑，穩(wěn)定劑，等滲調(diào)節(jié)劑和防腐劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于通過添加一些能被人體接受的成分，增強(qiáng)了GLP-1類似物的理化與生物學(xué)活性的穩(wěn)定，從而制備出一種適合于臨床多次注射使用的制劑。這種制劑可以有效的防止有效成分GLP-1類似物由于降解、氧化、沉淀等多種因素而導(dǎo)致失效或結(jié)晶，從而方便運(yùn)輸、長期保存和臨床使用。
【專利說明】一種治療糖尿病的藥物制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及多肽藥物制劑領(lǐng)域，更具體地說本發(fā)明涉及一種包含利拉魯肽的藥物制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]利拉魯肽(Iiraglutide)化學(xué)名Arg34, Lys26 (N卜(Y -Glu (Na-十六燒?；?))GLP-1 (7-37)，是脂肪酸修飾的GLP-1多肽類似物，修飾后的藥物經(jīng)皮下給藥后血漿半衰期延長為13小時(shí)。GLP-1多肽鏈序列與人GLP-1 (7-37)序列類似，將人GLP-1天然序列第34位賴氨酸取代成精氨酸，其氨基酸序列與類胰高血糖素glucagon-like peptide-1(GLP-1)有約 97% 的同源性(Goke 等，J.Biol.Chem.，268:19650-55，1993)。16 碳脂肪酸通
過一個(gè)谷氨酸和多肽第26位賴氨酸連接，其結(jié)構(gòu)如下所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種藥用組合物，含有0.lmg/ml-25mg/ml的利拉魯肽，ρΗ7.0-9.0的緩沖劑，0.001%至 0.05% (m/v)的穩(wěn)定劑，0.5%-2% (m/v)的氯化鈉和 0.lmg/ml-10mg/ml 的防腐劑；其中，所述的穩(wěn)定劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188或其混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:所述組合物中緩沖劑為能夠維持制劑在水溶液狀態(tài)下PH值為7.0-9.0的任何一種緩沖液，可任選自磷酸緩沖液、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、TRIS、甘氨?；?甘氨酸、N-二 (羥乙基)甘氨酸、磷酸二氫鈉緩沖液、磷酸氫二鈉緩沖液、醋酸鈉緩沖液、碳酸鈉緩沖液、磷酸鈉緩沖液、賴氨酸緩沖液、精氨酸緩沖液或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:所述組合物中穩(wěn)定劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯80或泊洛沙姆188，濃度為0.005%至0.03% (m/v)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:所述組合物中穩(wěn)定劑為聚山梨酯80或泊洛沙姆188的混合物，含有0.001%至0.05% (m/v)的聚山梨酯80和0.0Ol %至0.05% (m/v)的泊洛沙姆188。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:所述組合物中防腐劑選自苯酚、鄰甲酚、間甲酚、對(duì)甲酚、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、2 —苯氧基乙醇、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、2 —苯基乙醇、苯甲醇、氯丁醇、氯甲酚、對(duì)羥基苯甲酸乙酯或其混合物，濃度為0.lmg/ml 到10mg/ml。
6.一種藥物組合物，含有0.lmg/ml-25mg/ml的利拉魯肽，pH范圍為7.0-9.0、濃度為5-100mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖劑，0.001%至0.05% (m/v)的聚山梨酯80或泊洛沙姆188.0.5%-2% (m/v)的氯化鈉和0.lmg/ml-10mg/ml的苯酚或間甲酌.。
7.一種藥物組合物，含有0.lmg/ml-25mg/ml的利拉魯肽，pH范圍為7.0-9.0、濃度為5-100mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖劑，0.001%至0.05% (m/v)的聚山梨酯80和0.001%至約0.05% (m/v)的泊洛沙姆188,0.5%-2% (m/v)的氯化鈉和0.lmg/ml-10mg/ml的苯酚或間甲
8.一種藥物組合物，含有l(wèi)mg/ml-15mg/ml的利拉魯肽，pH范圍為7.5-8.5、濃度為10-30mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖劑，0.005%至0.03% (m/v)的聚山梨酯80或泊洛沙姆188.0.8%-1.5% (m/v)的氯化鈉和lmg/ml-8mg/ml的苯酚或間甲酌.。
9.一種藥物組合物，含有l(wèi)mg/ml-15mg/ml的利拉魯肽，pH范圍為7.5-8.5、濃度為10-30mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖劑，0.005%至0.03% (m/v)的聚山梨酯80和0.005% M0.03% (m/v)的泊洛沙姆188,0.8%-1.5% (m/v)的氯化鈉和lmg/ml-8mg/ml的苯酚或間甲酚。
10.一種利拉魯肽藥物組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟: (1)將防腐劑、氯化鈉和緩沖劑溶解于注射用水中制得溶液； (2)將利拉魯肽原料溶解于上述溶液中，將pH調(diào)節(jié)至所需的pH； (3)在上述溶液中加入穩(wěn)定劑，得到如權(quán)利要求1所述的藥物組合物。
【文檔編號(hào)】A61K47/02GK103893744SQ201210568286
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月24日
【發(fā)明者】劉曉妮, 尚小廣, 陳海紅, 馬國昌, 程睿 申請(qǐng)人:杭州九源基因工程有限公司