本發(fā)明涉及有機合成，特別是涉及一種氟吡菌酰胺的合成方法。
背景技術：
1、氟吡菌酰胺（fluopyram）是拜耳作物科學公司于2002年開發(fā)的新型吡啶基乙基苯甲酰胺類殺菌、殺線蟲劑，2009年產品首次被媒體報道，2012年推廣上市，產品現(xiàn)由拜耳生產，拜耳、巴斯夫等多家公司參與市場開發(fā)，目前氟吡菌酰胺在全球范圍內被開發(fā)用于殺線蟲劑、殺菌劑、種子處理劑、農產品倉儲保鮮劑等。氟吡菌酰胺自上市以來憑借獨特的作用機理和出色的性能，迅速成長為最熱門的sdhi類殺菌劑。氟吡菌酰胺的化學結構式如下：
2、。
3、目前國內外有很多專利和文獻報道了氟吡菌酰胺的合成方法。正如專利wo2006067103所述，該合成路線是以鄰三氟甲基苯甲酰氯為原料，經酰胺化、羥甲基化、酯化得到中間體(ii)，另外一個中間體是以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和丙二酸酯縮合得到，最后兩個中間體經縮合脫羧后得到氟吡菌酰胺，其合成路線如下：
4、。
5、該合成方法路線較長，總收率不高，并且原料昂貴，導致產品原料成本居高不下。
6、而氟吡菌酰胺其他的合成路線，如wo2006067106中所述，該合成路線2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和氰基乙酸酯經縮合、脫羧、高壓加氫得到胺基物，最后與鄰三氟甲基苯甲酰氯經縮合得到氟吡菌酰胺，其合成路線如下：
7、。
8、該合成方法需要用到高壓加氫工藝，且收率很低，原料成本高，導致該路線不適合工業(yè)化生產。
9、因此，尋求一種清潔、高效、成本低，合適工業(yè)化放大生產的氟吡菌酰胺合成工藝，是本領域研究的重點。
技術實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明提供了一種氟吡菌酰胺的合成方法，解決了現(xiàn)有技術路線冗長、收率低、成本高、條件苛刻、難以工業(yè)化的技術問題。
2、本發(fā)明解決上述技術問題的方案如下：一種氟吡菌酰胺的合成方法，其合成方法包括如下步驟：
3、step1，向反應瓶中加入式i和ii和溶劑，加入堿，加畢保溫反應，所述式i的r為甲基，所述溶劑為dmf或dmac，所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，保溫反應溫度為20-60℃，時長4-6小時；
4、step2，減壓脫除溶劑，再加水，保溫反應，保溫反應溫度為20-60℃，時長4-6小時；
5、step3，加入酸，加畢保溫反應，所述酸為鹽酸，調節(jié)反應液ph至1-2，保溫反應溫度為20-60℃，時長4-6小時；
6、step4，反應結束，降溫至0-10℃，過濾，清水洗滌濾餅，濾餅烘干得到氟吡菌酰胺，合成工藝路線如下，
7、。
8、在上述技術方案的基礎上，本發(fā)明還可以做如下改進。
9、進一步，step1中，所述式i中r可替換為乙基、c1?-?c5的烷基或芳基，使得原料來源更廣。
10、進一步，step1中，所述溶劑可替換為除了dmf或dmac單一溶劑以外的dmf、dmac、nmp、乙腈、四氫呋喃中一種或多種溶劑組成的混合溶劑，增強溶劑選擇性與適應性，以便根據(jù)需要控制成本和便于回收與環(huán)保，具有更好的工藝兼容性。
11、進一步，step1中，所述堿可替換為碳酸鈉或碳酸鉀，具有溫和性選擇，可根據(jù)成本和可得性選擇適宜方案。
12、進一步，step2中，所述水可替換為堿水溶液，加入堿水溶液可以維持或創(chuàng)造堿性環(huán)境，促進水解轉化，從而提高反應速率和收率。
13、進一步，step3中，所述酸可替換為硫酸，以適應不同需求。
14、本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了一種氟吡菌酰胺的合成方法，具有以下優(yōu)點：
15、1、解決了傳統(tǒng)合成方案反應路線冗長、操作繁瑣的問題，?克服了傳統(tǒng)合成路線需要多步合成中間體（酰胺化、羥甲基化、酯化得到ii，縮合、脫羧得到產物）以及傳統(tǒng)路線需要高壓加氫和額外縮合步驟的問題，現(xiàn)有技術需多次分離、純化中間體，大大增加了工藝復雜度和時間成本，通過“一鍋法”集成，?將關鍵的縮合、水解、脫羧三步核心反應集成在同一個反應器中連續(xù)進行，省去中間體分離，?完全避免了中間體的分離、純化和轉移步驟，顯著減少操作單元、節(jié)省時間、降低物料損耗和人工成本，流程精簡，?整個合成過程僅需加料、反應（控溫）、脫溶、加水反應、酸化、降溫過濾、洗滌干燥等基本化工操作，工藝流程簡潔明確；
16、2、解決了因多步反應累積損耗和苛刻反應條件（如高壓加氫）導致的最終產物收率偏低的問題，降低了生產效率和經濟性的問題，“一鍋法”減少了中間步驟的損耗，連續(xù)的轉化提高了原子經濟性和整體效率；
17、3、克服了依賴昂貴原料（如鄰三氟甲基苯甲酰氯、特定活化的中間體）或特殊試劑/條件（如高壓設備）帶來的高原料成本和設備投入問題，直接使用易得且相對便宜的式(i)?2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-氰基乙酸甲酯（或其類似物）?和?式(ii)?n-乙酰氧基甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺?作為起始原料，避免了使用昂貴的鄰三氟甲基苯甲酰氯（腐蝕性強、不穩(wěn)定、成本高）或需要復雜制備的中間體，摒棄了高壓加氫這一高能耗、高設備投入、高操作風險的步驟及其配套的昂貴催化劑和氫氣源，顯著降低原料成本；
18、4、解決了傳統(tǒng)合成路線中高壓加氫工藝帶來的特殊設備需求、操作復雜性和潛在安全風險的問題，整個反應過程（包括縮合、水解、脫羧）均在?20-60℃?的溫和溫度范圍內進行，無需高溫或低溫，操作在常壓下進行，完全規(guī)避了高壓操作的風險，使用的試劑為常見的堿（naoh/koh/碳酸鹽）和?酸（hcl/h2so4），以及常規(guī)有機溶劑（dmac/dmf等），安全性高，易于儲存、運輸和操作，工藝條件溫和降低了設備要求（無需耐高壓或極端溫度設備）和能耗；
19、5、解決了現(xiàn)有路線因步驟多、條件苛刻、收率低、成本高而難以放大進行規(guī)模化、穩(wěn)定化、經濟化生產的問題，主要控制參數(shù)為溫度20-60℃范圍寬泛易控、反應時間4-6h和ph酸化至1-2，控制點少且直觀，后處理僅為減壓脫溶、加水反應、酸化析晶、過濾洗滌、干燥，步驟標準且易于在工廠規(guī)模化實施；
20、6、本發(fā)明提供的氟吡菌酰胺“一鍋法”合成工藝，通過將三步反應集成于單一反應器中，并選用經濟易得的原料，在更加溫和安全的條件下進行，成功實現(xiàn)了短化路線、簡化操作、擴大收率、降低成本、優(yōu)化安全性，解決了現(xiàn)有技術路線冗長、收率低、成本高、條件苛刻、難以工業(yè)化的技術問題，提供了一條高效、經濟、安全、簡潔且極具工業(yè)化競爭力的氟吡菌酰胺生產新途徑，具有極高的實用價值和市場潛力。
21、上述說明僅是本發(fā)明技術方案的概述，為了能夠更清楚地了解本發(fā)明的技術手段，并可依照說明書的內容予以實施，以下以本發(fā)明的較佳實施例詳細說明如后。本發(fā)明的具體實施方式由以下實施例詳細給出。
1.一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，其合成方法包括如下步驟：
2.根據(jù)權利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step1中，所述式i中r可替換為乙基、c1?-?c5的烷基或芳基。
3.根據(jù)權利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step1中，所述溶劑可替換為除了dmf或dmac單一溶劑以外的dmf、dmac、nmp、乙腈、四氫呋喃中一種或多種溶劑組成的混合溶劑。
4.根據(jù)權利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step1中，所述堿可替換為碳酸鈉或碳酸鉀。
5.根據(jù)權利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step2中，所述水可替換為堿水溶液。
6.根據(jù)權利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step3中，所述酸可替換為硫酸。