本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥,具體來說,涉及一種rab32在制備非小細胞癌診斷、治療及預后判斷產(chǎn)品中的應用。
背景技術:
1、肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤,其中約85%是非小細胞肺癌(non-small?cell?lung?cancer,nsclc)。腫瘤轉(zhuǎn)移是肺癌高致死率的主要原因,其中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最為常見,是nsclc患者預后不佳的獨立危險因素。臨床數(shù)據(jù)顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常發(fā)生于肺癌中晚期患者,其腫瘤直徑多大于5cm。然而,在臨床實踐中,發(fā)現(xiàn)有部分t1(≤3cm)nsclc患者在初診時已伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,生存預后很差。這一原發(fā)腫瘤處于很小的生長階段,就發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌臨床亞型(t1n2m0,即“小腫瘤大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移”),多表現(xiàn)為腫瘤侵襲性很強,分化差,惡性程度高。
2、肺腺癌為nsclc中的一種,相關技術中,尚無公開針對肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物標記物,這會影響肺腺癌原發(fā)腫瘤(≤3cm)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷、治療干預及預測判斷,從而降低肺腺癌患者生存的幾率。
3、需要說明的是,在上述背景技術部分公開的信息僅用于加強對本公開的背景的理解,因此可以包括不構(gòu)成對本領域普通技術人員已知的現(xiàn)有技術的信息。
技術實現(xiàn)思路
1、本申請的技術任務是針對以上不足,提供一種rab32在制備非小細胞癌診斷、治療及預后判斷產(chǎn)品中的應用,本申請中小gtp酶rab家族成員rab32在非小細胞肺癌組織及細胞系中較癌旁組織和正常細胞顯著高表達,且與不良預后相關;體外實驗顯示,在腫瘤細胞中敲低高表達的rab32基因后可以顯著抑制肺腺癌細胞的增殖能力;在體內(nèi)荷瘤小鼠模型中,敲低rab32基因后,敲低組腫瘤體積明顯減小,生長受到抑制,同時抑制肺腺癌細胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力,因此,rab32基因可在制備非小細胞癌診斷、治療及預后判斷產(chǎn)品中應用。
2、為實現(xiàn)上述目的,本申請?zhí)峁┤缦录夹g方案:
3、根據(jù)本申請的一個方面,提供了一種rab32在制備非小細胞癌患者預后判斷產(chǎn)品中的應用。
4、在一些實施例中,所述產(chǎn)品為檢測所述rab32表達量的試劑盒。
5、在一些實施例中,所述rab32表達量與非小細胞癌患者生存率呈顯著負相關。
6、根據(jù)本申請的另一個方面,還提供了一種rab32在制備肺腺癌診斷產(chǎn)品中的應用。
7、根據(jù)本申請的另一個方面,還提供了一種rab32在制備肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷產(chǎn)品中的應用。
8、在一些實施例中,所述肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為肺腺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
9、根據(jù)本申請的另一個方面,還提供了一種抑制劑,所述抑制劑包括靶向rab32基因的shrna,所述靶向rab32基因的shrna的核苷酸序列如seq?id?no.1或seq?id?no.2所示。
10、根據(jù)本申請的另一個方面,還提供了所述的抑制劑在制備用于治療肺腺癌藥物中的應用。
11、在一些實施例中,所述抑制劑對肺腺癌細胞的增殖具有抑制作用,其中,所述肺腺癌細胞為a549細胞系。
12、根據(jù)本申請的另一個方面,還提供了所述的抑制劑在制備用于抑制肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移藥物中的應用。
13、與現(xiàn)有技術相比,本申請的優(yōu)點和積極效果在于:本申請中小gtp酶rab家族成員rab32在非小細胞肺癌組織及細胞系中較癌旁組織和正常細胞顯著高表達,且與不良預后相關;體外實驗顯示,在腫瘤細胞中敲低高表達的rab32基因后可以顯著抑制肺腺癌細胞的增殖能力;在體內(nèi)荷瘤小鼠模型中,敲低rab32基因后,敲低組腫瘤體積明顯減小,生長受到抑制,同時抑制肺腺癌細胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力,因此,rab32基因可在制備非小細胞癌診斷、治療及預后判斷產(chǎn)品中應用。
1.rab32在制備非小細胞癌患者預后判斷產(chǎn)品中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用,其特征在于,所述產(chǎn)品為檢測所述rab32表達量的試劑盒。
3.根據(jù)權利要求2所述的應用,其特征在于,所述rab32表達量與非小細胞癌患者生存率呈顯著負相關。
4.rab32在制備肺腺癌診斷產(chǎn)品中的應用。
5.rab32在制備肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷產(chǎn)品中的應用。
6.根據(jù)權利要求5所述的應用,其特征在于,所述肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為肺腺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
7.一種抑制劑,其特征在于,所述抑制劑包括靶向rab32基因的shrna,所述靶向rab32基因的shrna的核苷酸序列如seq?id?no.1或seq?id?no.2所示。
8.權利要求7所述的抑制劑在制備用于治療肺腺癌藥物中的應用。
9.根據(jù)權利要求8所述的應用,其特征在于,所述抑制劑對肺腺癌細胞的增殖具有抑制作用,其中,所述肺腺癌細胞為a549細胞系。
10.權利要求7所述的抑制劑在制備用于抑制肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移藥物中的應用。