專利名稱：一種光學(xué)純的取代亞砜類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種光學(xué)純的取代亞砜類化合物的合成方法，屬于藥物的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前，已有大量專利和專利申請公開了各種取代2-(2-吡啶基甲基亞磺?；?-IH-苯并咪唑類化合物，該類化合物通常作為胃酸分泌抑制劑，如奧美拉唑，泮托拉唑，蘭索拉唑等。此類化合物具有亞砜結(jié)構(gòu)，即在硫原子上具有立體構(gòu)型中心，并因此具有兩個 光學(xué)異構(gòu)體，其前體，即對應(yīng)的硫醚不具有手性，通常稱為前手性硫醚。通常，這類化合物中，具有生理活性的都是ー對手性化合物中某個單ー構(gòu)型，因此，對大規(guī)模生產(chǎn)某ー單ー構(gòu)型異構(gòu)體的方法日益引起人們的關(guān)注?，F(xiàn)有技術(shù)中，已公開了多種獲得光學(xué)純的取代亞砜類化合物的方法。如專利DE4035445中，公開了ー種采用拆分手段分離取代2-(2-吡啶基甲基亞磺?；?-IH-苯并咪唑類化合物的光學(xué)混合物的技術(shù)，但這種采用采用拆分手段獲得光學(xué)純物質(zhì)的方法具有以下不足首先是必須使用大量高精細(xì)的拆分試劑，其次是拆分過程涉及大量繁瑣的分離純化步驟。專利W09602535公開了ー種通過不對稱氧化合成得到光學(xué)純的取代亞砜類化合物的方法，該方法采用手性多元醇及鈦化合物作為不對稱氧化的助劑，能夠得到光學(xué)純度很高的単一異構(gòu)體，但是，該方法總體收率仍然偏低，不適合エ業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新的合成光學(xué)純的取代2-(2-吡啶基甲基亞磺酰基)-IH-苯并咪唑類化合物的方法，該方法不僅可獲得很高的對映選擇性，而且總體收率也很高，可應(yīng)用于大規(guī)模エ業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明所涉及的方法，其特征在干，采用現(xiàn)有技術(shù)未報到的手性氧化助劑對前手性硫醚進行不對稱氧化，所述方法只涉及ー步反應(yīng)，操作簡便，收率及光學(xué)收率均很高。本發(fā)明詳細(xì)說明如下本發(fā)明提供了一種新的合成光學(xué)純的下列式I亞砜及其藥學(xué)可接受的鹽的方法，
權(quán)利要求
1.一種合成光學(xué)純的以下式(I)為代表的亞砜類化合物及其藥學(xué)可接受鹽的方法。
2.按照權(quán)利要求I所述的方法，所合成的由式(I)代表的亞砜類化合物，其中，當(dāng) Htl 是 Rl ^時，Ht2 是 R2
3.按照權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，在有機溶劑中，用氧化劑在手性鈦配合物存在下，將下列式(II)代表的前手性硫醚進行不對稱氧化為式(I)所代表的亞砜類化合物
4.按照權(quán)利要求3所述的手性鈦配合物
5.按照權(quán)利要求4所述的手性鈦配合物，其特征在于該配合物中與鈦(IV)形成配位結(jié)構(gòu)的多羥基化合物為4-羥基苯乙醇L-扁桃酸酯。
6.按照權(quán)利要求3所述的反應(yīng)使用的有機溶劑，其特征在于這些有機溶劑包括甲苯、乙酸乙酯、叔丁基甲基醚、甲基乙基酮、四氫呋喃、二氯甲烷。
7.按照權(quán)利要求3所述的反應(yīng)使用的氧化劑，其特征在于該氧化劑為氫過氧化枯烯。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新的合成光學(xué)純的取代2-(2-吡啶基甲基亞磺?；?-1H-苯并咪唑類化合物的方法，該方法特征在于采用現(xiàn)有技術(shù)未報到的手性氧化助劑對前手性硫醚進行不對稱氧化，所述方法只涉及一步反應(yīng)，操作簡便，收率及光學(xué)收率均很高。不僅可獲得很高的對映選擇性，而且總體收率也很高，可應(yīng)用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D401/12GK102807559SQ20111014568
公開日2012年12月5日 申請日期2011年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月1日
發(fā)明者劉鳳 申請人:北京六盛合醫(yī)藥科技有限公司