專利名稱：一種高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于分離工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工 藝。
背景技術(shù)：
纈沙坦，英文名稱Valsartan，中文名稱N-(1-戊酰基)-N<4-[2-(1H_四氮 唑-5-基)苯基]芐基]-L-纈氨酸，分子式=C24H29N5O3，分子量435. 52，是一種非肽類強(qiáng)效 和特異性的血管緊張素II受體拮抗劑，它具有全新的降壓機(jī)制，降壓平穩(wěn)，療效強(qiáng)，作用時 間長，患者耐受性好，可用于治療高血壓、輕中度原發(fā)性高血壓，尤其適用腎臟損害所致繼 發(fā)性高血壓，其結(jié)構(gòu)式如3所示
權(quán)利要求
CN 102060797 A權(quán)禾丨J 要求書1/1頁
1. 一種高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于它包括如下步驟 (1)以N-(1-戊?；?-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]芐基]-L-纈氨酸甲酯⑴為原料， 在胺鹽和其它催化劑的催化作用下，在有機(jī)溶劑中與疊氮酸的金屬鹽進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)得纈沙 坦甲酯O)；所述的其它催化劑為路易斯酸或有機(jī)硅化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于步驟(1) 中，所述的胺鹽摩爾用量為N-(l-戊?；?-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]芐基]-L-纈氨 酸甲酯⑴摩爾量的0. 5 3. O倍；所述的疊氮酸的金屬鹽的摩爾用量為N-(l-戊酰 基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]芐基]-L-纈氨酸甲酯⑴摩爾量的0.5 3. O倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于步驟(1)中， 所述的有機(jī)溶劑為惰性芳香烴、極性非質(zhì)子溶劑或極性質(zhì)子溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于步驟(1)中， 環(huán)合反應(yīng)溫度為80 200°C，反應(yīng)時間為10 30小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于步驟(2)中， 所述的堿溶液為氫氧化鈉或氫氧化鉀，濃度為500 1000g/L，堿溶液的加入質(zhì)量為纈沙坦 甲酯質(zhì)量的1 10倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于步驟(2)中， 所述的無機(jī)酸為鹽酸或硫酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于步驟(2)中， 萃取溶劑二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯的質(zhì)量為纈沙坦甲酯理論質(zhì)量的1 5倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于步驟(3)中， 所述醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇；所述的酯類溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或 乙酸異丙酯；所述的芳香烴溶劑為苯、甲苯、二甲苯或氯苯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于步驟(3)中， 醇類溶劑、酯類溶劑或芳香烴溶劑的重量為纈沙坦甲酯粗品重量的1.0 10. O倍。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種清潔、環(huán)保、高純度的纈沙坦甲酯晶體生產(chǎn)工藝，避免了使用對人體和環(huán)境毒害大的有機(jī)錫化合物，如疊氮化三丁基錫、氯代三丁基錫等；通過結(jié)晶純化，能夠得到高化學(xué)純度、高光學(xué)純度的纈沙坦甲酯晶體。本發(fā)明還提供了一種將該纈沙坦甲酯晶體進(jìn)一步水解，高產(chǎn)率地生產(chǎn)高純度纈沙坦的生產(chǎn)工藝。
文檔編號C07D257/04GK102060797SQ20101061708
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者劉一超, 張翠英, 曹恩清, 王俊華, 王維 申請人:江蘇江神藥物化學(xué)有限公司