一種治療人乳頭瘤病毒感染的中藥栓劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療人乳頭瘤病毒感染的中藥栓劑及其制備方法，屬于中醫(yī)中藥 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)是一種能引起人類皮膚和粘膜的多 種良性乳頭狀瘤或疣的病毒。人乳頭瘤病毒感染癥是指人乳頭瘤病毒感染皮膚以及粘膜的 上皮組織細(xì)胞后使棘細(xì)胞增生形成乳頭瘤損害，從而引起的人類多種良性與惡性增殖性疾 病的統(tǒng)稱。有發(fā)生于皮膚的疣狀損害皮膚疣、皮膚腫瘤;發(fā)生于粘膜部位的尖銳濕疣、肛門 直腸疣、宮頸癌、外陰癌，呼吸道乳頭腫瘤、口腔灶性上皮增生(FEH)，口腔腫瘤、食道癌等。
[0003] 婦科領(lǐng)域越來越關(guān)注高危型的HPV感染和外生殖器的低危型HPV感染造成的生殖 器疣和宮頸癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，HPV感染引起的生殖器疣占15-20%。目前女性生殖道感染HPV率迅 速上升，發(fā)病率和死亡率也有增加趨勢，且宮頸癌發(fā)病年齡年輕化。因此必須重視該病的診 斷和治療。
[0004] 中醫(yī)將此病歸為"帶下病"、"赤白帶"等，認(rèn)為一般是由于不潔性交。外感濕熱毒 邪，浸淫胞宮子門，濕熱毒邪瘀結(jié)于胞宮子門，內(nèi)傷七情，房勞多產(chǎn)等致脾虛生濕、濕蘊(yùn)生 熱、濕熱下注，或肝經(jīng)濕熱下注、損傷任帶二脈，任脈失調(diào)，帶脈失約，或腎陽虛、命門火衰、 氣化失常、水濕下注、任帶失約；熱毒蘊(yùn)蒸、損傷脈絡(luò)，濕毒蘊(yùn)結(jié)、瘀阻脈絡(luò)、血脈瘀滯;經(jīng)久 不治，血敗肉腐而引起。
[0005] 對于宮頸HPV感染，目前多采用疫苗治療、免疫療法，或使用藥物局部治療。上述療 法均有不足之處。因此，開發(fā)更理想的治療人乳頭瘤病毒感染癥的藥物，尤其是更安全、使 用簡便、價(jià)格適中的中藥成了當(dāng)務(wù)之急。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于克服傳統(tǒng)治療中的不足，提供一種治療人乳頭瘤病毒感染的中 藥栓劑及其制備方法。
[0007] 本發(fā)明技術(shù)方案如下:一種治療人乳頭瘤病毒感染的中藥栓劑，以重量份計(jì)，包括 如下組分的原料藥:黃柏20-40份，紅藤10-30份，椿根白皮15-25份，金銀花20-40份，莪術(shù)5-15份，苦參10-30份，冰片3-5份，蒲公英10-20份、鮮蘆根20-30份、荸薺50-100份。
[0008] 優(yōu)選地，本發(fā)明治療人乳頭瘤病毒感染的中藥栓劑，以重量份計(jì)，包括如下組分的 原料藥:黃柏30份，紅藤20份，椿根白皮20份，金銀花30份，莪術(shù)10份，苦參20份，冰片3份，蒲 公英15份、鮮蘆根25份、荸薺80份。
[0009] 制備方法如下：取黃柏、紅藤、椿根白皮、金銀花、莪術(shù)、苦參、蒲公英、鮮蘆根加水 煎煮三次，前兩次加水10倍，煎煮2小時(shí)；第三次加水8倍，煎煮一小時(shí)，合并煎液，過濾、濃 縮，再加入95%乙醇，靜置后取出上清液并過濾，濾液回收乙醇后，濃縮至相對密度為1.38-1.4的浸膏備用；荸薺搗碎榨汁，汁液過濾后備用；另取甘油、明膠制備基質(zhì)，然后依次加入 硼酸、白礬，再加入前述中藥提取浸膏，最后加入冰片和荸薺汁，之后加入到栓劑模具中制 成栓劑，每粒重3克，用時(shí)洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部，每晚1粒。
[0010]本發(fā)明另一目的是提供所述栓劑在制備預(yù)防和/或治療人乳頭瘤病毒感染的藥物 中的應(yīng)用，所述人乳頭瘤病毒感染包括高危型人乳頭瘤病毒感染和/或低危型人乳頭瘤病 毒感染。以及所述栓劑在制備預(yù)防和/或治療陰道炎、宮頸糜爛、宮頸癌的藥物中的應(yīng)用。
[0011] 傳統(tǒng)對HPV的認(rèn)識主要認(rèn)為是由于氣血失和，膝理失密加之房事不潔，感受濕熱淫 毒和穢濁之邪，毒入營血，內(nèi)兼濕熱。邪實(shí)是發(fā)病的一方面，正虛則是另一重要因素。若正氣 充足則雖染邪而不易發(fā)。《靈樞?經(jīng)脈篇》："虛則生痛"，正氣虛，不能鼓邪外出，邪氣搏結(jié)于 皮膚發(fā)為疵贅。正虛邪戀，故纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作。濕邪來源多在于肝脾，肝郁脾虛，濕聚為 病。次之為熱毒，婦女陰道與外界通連，受脾腎陽氣護(hù)衛(wèi)，若護(hù)衛(wèi)失利，易受外邪侵?jǐn)_。如性 事不潔、洗滌染污、衣褲漬垢、坐臥臟濕等，均可引熱邪入侵而發(fā)病。
[0012] 本發(fā)明人根據(jù)諸家論述和HPV病情特點(diǎn)進(jìn)行綜合分析，認(rèn)為改病主要病機(jī)在于邪 毒趁正氣不足而入侵，濕熱環(huán)境為生長發(fā)展的土壤，如果正氣不足且濕熱環(huán)境不能改善，病 情會進(jìn)一步發(fā)展，相反則病情會受到抑制。所以濕邪濕熱下注最常見，濕邪來源多在于肝 脾，肝郁脾虛，濕聚為病。因此，本發(fā)明人經(jīng)過長期臨床研究，總結(jié)出本發(fā)明方劑，具有清熱 除濕、解毒化瘀消疣之功效。方中黃柏清熱燥濕解毒，紅藤清熱解毒散瘀，春根白皮除熱燥 濕，莪術(shù)行氣除瘀，金銀花解毒，苦參清熱燥濕，蒲公英清熱解毒，鮮蘆根清熱除煩，荸薺汁 清熱利濕，各組分協(xié)同互作，療效顯著。具體各組分的藥理作用如下：
[0013] 黃柏:苦，寒。歸腎、膀胱經(jīng)。清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸， 帶下，熱淋，腳氣，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火 旺，盜汗骨蒸。
[0014] 紅藤:苦，平。入胃、大腸經(jīng)。清熱解毒，活血通絡(luò)，敗毒散瘀，祛風(fēng)殺蟲。用于腸癰腹 痛，跌打損傷，痛經(jīng)，風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛。
[0015] 春根白皮:苦、濕，寒。歸大腸經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)。除熱，燥濕，濕腸，止血，殺蟲。治久瀉， 久痢，腸風(fēng)便血，崩漏帶下，遺精，白濁，府積，蛔蟲，瘡痹。
[0016] 莪術(shù)：辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。行氣破血，消積止痛。用于憚瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積 脹痛;早期宮頸癌。
[0017] 金銀花:甘，微苦，清香，辛，寒。歸肺，胃，心，大腸經(jīng)。主治外感風(fēng)熱、瘟病初起、瘡 瘍疔毒、紅腫熱痛、便膿血等。
[0018] 苦參:苦，寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)。清熱燥濕，殺蟲，利尿。用于熱痢，便血，黃 疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，擠癬麻風(fēng);外治滴蟲性陰道炎。
[0019] 冰片：辛、苦，微寒。歸心、脾、肺經(jīng)。開窮醒神，清熱止痛。用于熱病神昏、痙厥，中風(fēng) 痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。
[0020] 蒲公英:甘，微苦，寒。清熱解毒，消腫散結(jié)。主治上呼吸道感染，眼結(jié)膜炎，流行性 腮腺炎，高血糖，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，癰 癤疔瘡，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰癘，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃 體炎，急性支氣管炎、尿路感染。
[0021 ]鮮蘆根:甘，寒。入肺、胃經(jīng)。清熱，生津，除煩，止嘔。治熱病煩渴，胃熱嘔吐，噎膈， 反胃，肺痿，肺癰。
[0022] 荸薺:甘，寒。清熱止渴，利濕化痰，降血壓。用于熱病傷津煩渴，咽喉腫痛，口腔炎， 濕熱黃疸，高血壓病，小便不利，麻疹，肺熱咳嗽，矽肺，痔瘡出血。
[0023] 本發(fā)明栓劑具有解毒化瘀消疣之功效，藥物顯效時(shí)間短，藥效持續(xù)時(shí)間長，刺激性 小，療效有保證。對HR-HPV和/或LR-HPV、宮頸疾病等均有很好作用，適于臨床廣泛應(yīng)用。本 發(fā)明栓劑既可以在陰道中使用也可以在肛門處使用。下面結(jié)合藥理學(xué)研究和臨床研究資料 對本發(fā)明效果做進(jìn)一步說明。
[0024] 一、藥理學(xué)研究 [0025]材料與方法
[0026] 1實(shí)驗(yàn)材料
[0027] 1.1實(shí)驗(yàn)動物，成年SD大鼠，，雌性，體重250 ± 50g，昆明小鼠，雌性，體重25 ± 2g。采 購自動物實(shí)驗(yàn)中心。標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)。
[0028] 1.2試驗(yàn)藥物
[0029]受試藥物:本發(fā)明中藥栓劑。
[0030]造模試劑：注射用環(huán)磷酰胺（cy)，200mg/支，實(shí)驗(yàn)時(shí)每支加10ml生理鹽水稀釋成 20 %溶液備用，每100g動物體重腹腔注射0.15ml。
[0031] 1.3實(shí)驗(yàn)試劑
[0032] 大鼠血清細(xì)胞因子IL-18、IFN-r、定量ELISA檢測試劑盒等均購自生物公司。
[0033] 2試驗(yàn)方法
[0034] 2.1本發(fā)明中藥栓劑對免疫受抑大鼠細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用
[0035] 將40只雌性大鼠隨機(jī)分為以下4組
[0036] 空白對照組:蒸餾水10ml/kg/d X 10，灌胃給藥。
[0037] 模型對照組:蒸餾水10ml/kg/d X 10，灌胃給藥。
[0038]本發(fā)明栓劑低劑量組:2.25g/kg/d X 10，陰道給藥，相當(dāng)于臨床用藥量的15倍。 [0039]本發(fā)明栓劑高劑量組:3.75g/kg/d X 10，陰道給藥，相當(dāng)于臨床用藥量的25倍。 [0040]于試驗(yàn)的第5、6、7天，模型組、低劑量組、高劑量組均腹腔注射環(huán)磷酰胺30mg/kg體 重，復(fù)制免疫功能低下動物模型，空白組注射等量生理鹽水。于實(shí)驗(yàn)的第11天，即注射環(huán)磷 酰胺后的第4天，各組大鼠均摘眼球取血5ml，取血后靜置2小時(shí)，于離心機(jī)2000轉(zhuǎn)/分離心10 分鐘，取血清。ELI SA法檢測各組大鼠血清IL-18、IFN-r水平。結(jié)果見表1和表2。
[0041] 2.2本發(fā)明中藥栓劑對免疫受抑大鼠外周血象和免疫器官重量的影響
[0042] 方法同2.1.取血后用血液分析儀測定外周血象WBC\RBC\HGB\PLT水平。結(jié)果見表 3。取胸腺、脾臟稱重，計(jì)算臟器指數(shù)。
[0043] 2.3本發(fā)明中藥栓劑對免疫受抑小鼠吞噬功能的影響(炭粒廓清法）
[0044] 將40只小鼠隨機(jī)分為以下4組
[0045] 空白對照組:蒸餾水20ml/kg/d X 14，灌胃給藥。
[0046] 模型對照組:蒸餾水