專利名稱：強化凝膠性制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用藥物制劑，特別是一種可用于體內注射的長效凝膠性制劑。
已知的醫(yī)用凝膠性制劑，主要有三類一是半固體凝膠劑，比如外用凝膠劑和明膠/油/水復合乳劑；二是固體凝膠劑，比如鑲嵌型微囊或微球劑；三是油狀觸變凝膠，比如硬脂酸鋁植物油觸變膠。第一類凝膠藥物擴散較快，緩釋性不好，而且復乳也欠穩(wěn)定；第二類凝膠劑輔料使用較多，藥物包封較少；第三類凝膠含油太多，而且不適用于水溶性藥物。
本發(fā)明的目的是提供一種輔料使用少、包封藥物多、緩釋效果好、適用性廣的凝膠性制劑。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，將溶膠液(如明膠液)用化學或物理方法(比如用交聯(lián)劑，H+，金屬離子等，或用輻射交聯(lián))，制成交聯(lián)程度不同的凝膠，并在凝膠的疏松狀態(tài)下加入藥液，再將這些凝膠加工成細粉，再經(jīng)疏水性物質浸潤強化和親水性物質混勻分散后，即制成所謂強化凝膠性制劑(比如強化明膠凝膠)。其中交聯(lián)度較低的凝膠可用作混懸液中的助懸連續(xù)相，交聯(lián)度較高而且經(jīng)疏水強化的凝膠可用作混懸液中緩釋性顆粒相。用前加入稀釋液后搖成混懸液可用于注射。其中的強化明膠凝膠在體溫下不熔化，能在體內被很好地容受，并被全部吸收。用此強化明膠凝膠作主基質制成的長效制劑可以體內注射。將不同交聯(lián)程度的凝膠、強化凝膠混合，可使混懸液既有助懸性較好的連續(xù)相又有緩釋性較好的顆粒相(也可只用其中一相)。上述凝膠中除加入主藥外還可加一些輔基質(如造影劑等)。主藥可用普通劑型或緩釋長效劑型。本強化凝膠還可用于配制其他劑型。
由于采用上述方案，可使制劑中輔料應用少，藥物包封多(也適用于易水解的藥物)，緩釋性好，在體溫下不熔化，可以體內注射，能被機體容受和吸收，而且節(jié)省費用。
下面以實施例詳細說明本發(fā)明。
取明膠0.5g加水5ml置水浴中溶化并混成均勻膠液后，加入不同量的交聯(lián)劑或用不同量的γ輻射交聯(lián)，制成交聯(lián)程度較低的凝膠-I和交聯(lián)程度較高的凝膠-II。將凝膠在加入藥液后(攪拌下分次加入)干燥(或疏松干燥后加入藥液，再干燥)、加工成細粉狀、再依次用疏水性和親水性液體浸潤強化和混勻分散凝膠-II粉后與凝膠-I混合(凝膠-II比例高者緩釋性好)、分裝、消毒(也可先將各原料除菌除熱原)，即制成強化明膠凝膠鑲嵌微囊(油膜強化，凝膠-I助懸)制劑。如用果膠，海藻酸鈉，PVA等膠液，可用不同量的H+，鈣離子，輻射交聯(lián)，制成凝膠-I和凝膠-II。凝膠-I交聯(lián)度較低，細粒間粘性較強，溶脹后可形成較均勻的連續(xù)相；凝膠-II交聯(lián)度較高，細粒間粘性較弱，稀釋后可形成緩釋性好的顆粒相。使用前，將稀釋液(可含主藥)加入上述凝膠制成混懸劑(根據(jù)所需，選擇不同濃度，強化明膠凝膠一般可用1～10g/dL)，搖勻后成為混懸液即可使用。
權利要求
1.一種醫(yī)用含交聯(lián)凝膠的混懸制劑，其特點在于將交聯(lián)度較低的凝膠-I溶漲成連續(xù)相主要用于助懸，將交聯(lián)度較高的凝膠-II經(jīng)疏水強化后分散成顆粒相用于緩釋。
2.根據(jù)權利要求1所述制劑，其凝膠可由明膠或其他可成凝膠的膠類組成；其交聯(lián)方式可用相應的化學或物理方法。
3.根據(jù)權利要求1和2所述制劑，其特點是凝膠-II先后用疏水性物質和親水性物質浸潤強化混勻分散。
全文摘要
一種便于注射的含凝膠藥物制劑,該制劑是含不同程度交聯(lián)的凝膠含藥細粉混懸液(臨用前用稀釋液稀釋),其中凝膠－Ⅰ溶漲后成為連續(xù)相;凝膠－Ⅱ用疏水性和親水性液體先后強化浸潤混勻分散成為顆粒相?？捎秒逆溄宦?lián)劑或γ輻射交聯(lián)凝膠(比如明膠),也可用氫離子、鈣離子、輻射交聯(lián)凝膠(比如果膠,海藻酸鈉,PVA等)。本強化凝膠制劑的特點是輔料應用少,藥物包封多(也適用于易水解藥物),緩釋性好,易于注射和全吸收,而且造價低廉。其中強化明膠凝膠制劑可用于人體腔隙內注射,體溫下不熔化,可逐漸被機體完全吸收,本制劑尤其適用于局部注射治療和腫瘤的動脈栓塞治療。凝膠－Ⅰ和凝膠－Ⅱ也可單獨使用。
文檔編號A61K47/42GK1252310SQ9811700
公開日2000年5月10日 申請日期1998年10月24日 優(yōu)先權日1998年10月24日
發(fā)明者徐兵 申請人:徐兵