本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體是一種中藥組合物及其在制備預(yù)防或治療高血壓藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界高血壓病的患者高達(dá)6億之多，且隨著人口的老齡化、不良的生活習(xí)慣、健康教育的欠缺等等，均使得高血壓患病率、并發(fā)癥發(fā)生率居高不下，是引起多種心、腦血管疾病的重要因素，也是心血管疾病死亡的主要因素之一。引起高血壓的病因除了遺傳因素外，膳食結(jié)構(gòu)不合理、過食鈉鹽和攝入過多的飽和脂肪酸均可引起皮下脂肪增多，壓迫血管，血脂增高、血管壁縮窄，造成血流受阻等。目前臨床上治療高血壓的藥物有鈣離子拮抗劑硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利、利尿降壓劑氫氯噻嗪等等，但這些化學(xué)藥物雖療效較快，但長期服用會(huì)出現(xiàn)頭暈、皮疹、惡心等，甚至出現(xiàn)低血壓、心悸、竇性心動(dòng)過速等不良反應(yīng)。相反，本發(fā)明的中藥組合物相對成分清楚，作用緩和平穩(wěn)，并能調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不良反應(yīng)和藥物依賴性少，提高患者的適應(yīng)性。

丹參為唇形科植物丹參salviamiltiorrhizabge.的干燥根和根莖，是常用中藥，丹參具有活血祛瘀，清心除煩，通經(jīng)止痛，涼血消癰之功效。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，心煩不眠等。方快發(fā)等臨床研究顯示丹參對高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓平穩(wěn)具有明顯的效果(方快發(fā),楊友祥,王寧生,等.丹參對高血壓病病人動(dòng)態(tài)血壓及危險(xiǎn)因素影響的研究[j].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2004,2(3):133-135.)。

川芎為傘形科植物川芎ligusticumchuanxionghort.的干燥根莖，是常用中藥，川芎具有活血行氣，祛風(fēng)止痛之功效，用于瘀血阻滯、頭風(fēng)頭痛、風(fēng)濕痹痛等癥。

冠心寧注射液由丹參和川芎組成，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心等功能，用于冠心病心絞痛[衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，第十七冊174頁]。但以丹參和川芎浸膏粉為藥物組合在預(yù)防和治療高血壓疾病方面的應(yīng)用未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種療效顯著、毒副作用小的降高血壓的中藥配方。

為解決上述技術(shù)問題本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種中藥組合物，其由以下重量份的原料制成：丹參1—9份，川芎4—6份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物，其由以下重量份的原料制成：丹參3—7份，川芎5份。

該中藥組合物先將丹參和川芎一起制成浸膏粉，然后與藥學(xué)上可接受的載體組成臨床可以接受的內(nèi)服制劑，包括片劑、膠囊劑、粉劑、丸劑。

其中丹參和川芎的浸膏粉中丹酚酸b的純度大于或等于4％，阿魏酸的純度大于或等于0.07％。

本發(fā)明降高血壓的中藥配方由丹參浸膏粉和川芎浸膏粉組成，成分簡單，藥理實(shí)驗(yàn)證明，該中藥組合物具有降血壓效果，且作用緩和平穩(wěn)，療效顯著。本發(fā)明降壓效果良好、穩(wěn)定，未見明顯毒副作用，將其制成口服藥物劑型工藝操作簡便。

附圖說明

圖1是本發(fā)明丹參與川芎組合物對自發(fā)性高血壓大鼠(shr)發(fā)病早期的治療作用結(jié)果；

注：a:丹參與川芎組合物對shr大鼠發(fā)病早期sbp的干預(yù)作用；b：丹參與川芎組合物對shr大鼠發(fā)病早期dbp的干預(yù)作用；c:丹參與川芎組合物對shr大鼠發(fā)病早期mbp的干預(yù)作用。與正常對照組比較^#p<0.05，^##p<0.01；與模型對照組比較^*p<0.05，^**p<0.01。

圖2是本發(fā)明丹參與川芎組合物對shr大鼠的治療作用結(jié)果；

注：a:丹參與川芎組合物對shr大鼠sbp的治療作用；b：丹參與川芎組合物對shr大鼠dbp的治療作用；c:丹參與川芎組合物對shr大鼠mbp的治療作用。與正常對照組比較^#p<0.05，^##p<0.01；與模型對照組比較^*p<0.05，^**p<0.01。

具體實(shí)施方式

制備實(shí)施例1

取丹參178g和川芎889g混合，制備得到浸膏粉，再加入600g微晶纖維素，混勻，直接粉末壓片，即得片劑。

其中丹參和川芎浸膏粉的制備方法如下：

取丹參和川芎，分別加水煎煮三次，第一次加水量為8倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水量均為6倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量達(dá)75％，放置過夜。取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的清膏，經(jīng)干燥得到浸膏粉。

制備實(shí)施例2

取丹參889g和川芎889g混合，制備得到浸膏粉，再加入600g微晶纖維素，混勻，直接粉末壓片，即得片劑。

其中丹參浸膏粉和川芎浸膏粉的制備方法如下：

取丹參和川芎，分別加水煎煮三次，第一次加水量為8倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水量均為6倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量達(dá)75％，放置過夜。取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的清膏，經(jīng)干燥得到浸膏粉。

制備實(shí)施例3

取丹參1600g和川芎889g混合，制備得到浸膏粉，再加入600g微晶纖維素，混勻，直接粉末壓片，即得片劑。

其中丹參浸膏粉和川芎浸膏粉的制備方法如下：

取丹參和川芎，分別加水煎煮三次，第一次加水量為8倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水量均為6倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量達(dá)75％，放置過夜。取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的清膏，經(jīng)干燥得到浸膏粉。

實(shí)驗(yàn)例1：丹參和川芎中藥組合物對高脂飲食誘導(dǎo)高血壓模型西藏小型豬血壓的影響、

(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：普通級西藏小型豬，雄性，18只，體重10～15kg，由南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心提供[scxk(粵)201————————]，并飼養(yǎng)于浙江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心普通級小型豬實(shí)驗(yàn)室[syxk(浙)2015-0184]。

(2)造模與給藥

所有西藏小型豬均經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)4-5周后，取前腔靜脈血測定肝腎功能、血脂、血糖、血常規(guī)等指標(biāo)均無異常后，將小型豬隨機(jī)分為正常對照組6只，飼喂基礎(chǔ)飼料；高脂飲食組12只，其中高脂飲食組進(jìn)行高脂飼料飼喂誘導(dǎo)西藏小型豬誘發(fā)高血壓模型，高脂飼料配方為1.5％膽固醇、15％油脂、10％蛋黃粉、0.5％食鹽、73％基礎(chǔ)飼料。高脂飲食8周后，將高脂飲食組按血壓水平均勻分成兩組，即高脂飲食組和高脂飲食+中藥組合物干預(yù)組，其中高脂飲食+中藥組合物干預(yù)組連續(xù)給藥8周，每日口服給予81mg/kg的中藥組合物。期間每4周測定小型豬的血壓。

(3)血壓測定方法

在干燥、通風(fēng)、安靜的環(huán)境下，將各組小型豬保定于帆布保定架內(nèi)穩(wěn)定15min，然后基于emka大動(dòng)物無創(chuàng)生理信號遙測系統(tǒng)，采用尾部袖套法檢測小型豬血壓，連續(xù)測量10min并記錄血壓曲線，用ecg-auto軟件分析小型豬的收縮壓(sbp)、舒張壓(dbp)、平均動(dòng)脈壓(mbp)。

(4)數(shù)據(jù)處理

采用spss22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)結(jié)果以表示，組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用l-s-d檢驗(yàn)，p<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(5)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

由表1-3結(jié)果可見，高脂飲食誘導(dǎo)8周后，高脂飲食組小型豬收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓均明顯高于正常對照組(p<0.05,p<0.01)；而給予中藥組合物4周和8周后，高脂飲食+中藥組合物干預(yù)組小型豬的收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓均明顯低于高脂飲食組(p<0.05，p<0.01)。

表1中藥組合物對高脂飲食誘導(dǎo)高血壓小型豬收縮壓(sbp)的影響(mmhg，n＝6)

注：與正常對照組比，^δp<0.05，^δδp<0.01；與高脂飲食組比較，*p<0.05,**p<0.01.

表2中藥組合物對高脂飲食誘導(dǎo)高血壓小型豬舒張壓(dbp)的影響(mmhg，n＝6)

注：與正常對照組比，^δp<0.05，^δδp<0.01；與高脂飲食組比較，*p<0.05,**p<0.01.

表3中藥組合物對高脂飲食誘導(dǎo)高血壓小型豬平均動(dòng)脈壓(mbp)的影響(mmhg，n＝6)

注：與正常對照組比，^δp<0.05，^δδp<0.01；與高脂飲食組比較，*p<0.05,**p<0.01.

實(shí)驗(yàn)例2：丹參與川芎組合物對自發(fā)性高血壓大鼠(shr)發(fā)病早期的治療作用

材料：丹參與川芎組合物浸膏粉、纈沙坦膠囊、滅菌水

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：spf級雄性shr大鼠與雄性sd大鼠，均為7～8周齡，血壓(sbp：190.30±11.33，dbp：142.14±7.52,mbp:158.32±8.85)。

1.實(shí)驗(yàn)方法

1.1.動(dòng)物分組和給藥

取18只7～8周齡shr雄性大鼠，另取6只同周齡的sd雄性大鼠，按3只/籠飼養(yǎng)。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，稱重并通過無創(chuàng)尾動(dòng)脈檢測血壓，將shr大鼠按血壓值分層隨機(jī)分為均勻3組，即模型對照組(滅菌水10ml/kg)、組合物組(丹參與川芎組合物浸膏粉200mg/kg)和陽性對照組(纈沙坦30mg/kg)，每組6只，sd大鼠作為正常對照組(滅菌水10ml/kg)。

1.2.一般情況觀察

實(shí)驗(yàn)期間，每日觀察大鼠皮毛、飲食、飲水情況，大鼠排泄物顏色和形態(tài)變化，以及活動(dòng)精神情況等。

1.3.血壓測定

給藥前與給藥1周、3周和5周時(shí)，使用無創(chuàng)尾動(dòng)脈袖套法檢測血壓。輕柔地將動(dòng)物放入固定器中，第一次測前需訓(xùn)練動(dòng)物數(shù)次，使其習(xí)慣固定裝置，減少應(yīng)激。同時(shí)使用加熱裝置，使得溫度在28～33℃，這樣動(dòng)物尾部循環(huán)良好，脈搏容易檢測，但溫度過高則會(huì)出現(xiàn)動(dòng)物呼吸加速和煩躁不安。調(diào)試好脈搏傳感器使得能觀察到至少10s正常脈搏波波形后則進(jìn)行測定，使用充氣裝置給尾套充氣加壓。直至脈搏波減小至消失，停止充氣并放氣，壓力下降，脈搏波重新出現(xiàn)，至此完成一次測定。動(dòng)物恢復(fù)2min后進(jìn)行第二次測定，重復(fù)4～5次數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。整個(gè)測定環(huán)境要求安靜無噪聲，以免引起動(dòng)物應(yīng)激。

1.4.統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)用(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用spss22.0軟件進(jìn)行studentt檢驗(yàn)，p<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

與正常對照組比較，模型對照組在給藥前(0周)，給藥1周、3周和5周時(shí)，收縮壓(sbp)、舒張壓(dbp)和平均動(dòng)脈壓(mbp)均顯著升高(p<0.01)。與模型對照組比較，組合物組在給藥3周和5周時(shí)，sbp、dbp、mbp均顯著降低(p<0.05，p<0.01)。見圖1。

實(shí)驗(yàn)例3：丹參與川芎組合物對shr大鼠的治療作用

材料：丹參與川芎組合物浸膏粉、纈沙坦膠囊、滅菌水

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：spf級雄性shr大鼠與雄性sd大鼠，10～12周齡。

1.實(shí)驗(yàn)方法

1.1.動(dòng)物分組和給藥

取18只10～12周齡shr雄性大鼠，另取6只同周齡的sd雄性大鼠，按3只/籠飼養(yǎng)。適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后，稱重，每隔一天無創(chuàng)尾動(dòng)脈測血壓，連續(xù)檢測3次，確認(rèn)每一只大鼠均為高血壓大鼠模型后，根據(jù)3次血壓平均值和體重將動(dòng)物分層隨機(jī)分為均勻3組，即模型對照組(滅菌水10ml/kg)、組合物組(丹參與川芎組合物浸膏粉300mg/kg)和陽性對照組(纈沙坦30mg/kg)，每組6只，sd大鼠作為正常對照組(滅菌水10ml/kg)。

1.2.一般情況觀察

實(shí)驗(yàn)期間，每日觀察大鼠皮毛、飲食、飲水情況，大鼠排泄物顏色和形態(tài)變化，以及活動(dòng)精神情況等。

1.3.血壓測定

給藥前與給藥2周和4周時(shí)檢測血壓，方法同實(shí)例1。

1.4.統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)用(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用spss22.0軟件進(jìn)行studentt檢驗(yàn)，p<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

與正常對照組比較，模型對照組在給藥前(0周)與給藥后2周和4周，收縮壓(sbp)、舒張壓(dbp)和平均動(dòng)脈壓(mbp)均顯著升高(p<0.01)。與模型對照組比較，組合物組在給藥2、4周時(shí)，sbp、dbp、mbp均顯著降低(p<0.05，p<0.01)。見圖2。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。