專利名稱：滁菊總黃酮顆粒及其制備方法和應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥顆粒劑的制備工藝及其應用，具體涉及滁菊總黃酮顆粒劑的制備方法、質(zhì)量控制及應用。
背景技術(shù)：
滌菊為菊科植物滌菊(Dendranthemum morifolium Ramat.)的干燥頭狀花序,產(chǎn)于安徽滁州，是我國享有盛名的道地藥材之一，名列“四大藥菊”之首，具有疏風散熱，明目解毒等功效?！侗静菥V目拾遺》記載“甘菊，安徽池河皆產(chǎn)，入藥用”。滁菊味辛、甘、苦，性微寒，具有疏散風熱，平抑肝陽，清肝明目，清熱解毒之功效，尤偏于平肝陽，常用于治療肝陽上亢所致的頭暈目眩等癥。《現(xiàn)代實用中藥》(葉桔泉主編)載菊花以“安徽滁州產(chǎn)者最清涼，不苦不甜，白菊中以此為最良，浙江杭州產(chǎn)者次之。俗謂杭菊濕，毫菊、徽菊燥，滁菊不濕 不燥，江浙一帶名醫(yī)處方中常以滁菊代替其它菊花，而其它菊花不能代替滁菊”。《藥材學》(南京藥學院主編)譽“滁菊為“菊中珍品”。化學成分研究結(jié)果表明，滁菊含有揮發(fā)油、黃酮、多糖、氨基酸及微量元素等多種成分。藥理研究表明，滁菊具有解熱、降血壓等作用，其中黃酮類成分是其降血壓的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。目前，滁菊商品主要是菊花茶，產(chǎn)品單一，且保存時間不宜過長。當前，菊花茶存在的主要問題有以下三方面一是變色，滁菊干品常溫下過夏，顏色會變?yōu)橥咙S色，清香味變淡，作為菊花茶其商品價值嚴重下降；二是常溫貯存超過八個月，其中的揮發(fā)油、黃酮類成分的含量均顯著下降；三是浸泡時間超過六小時，菊花顏色變綠。這些均嚴重影響了滁菊的商品價值及應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對滁菊在貯存過程中存在的變色、成分損失，以及浸泡時間過長容易出現(xiàn)變色等問題，從滁菊中提取總黃酮，制備總黃酮干浸膏，以糖粉和糊精為輔料制備總黃酮顆粒，制得滁菊總黃酮顆粒劑。本發(fā)明的滁菊總黃酮顆粒，由下述重量配比的原料制成蔗糖粉糊精滁菊總黃酮干浸膏粉=0. 5-1. 5 1. 5-2. 5 0. 5-1. 5。所述滁菊總黃酮干浸膏粉是通過以質(zhì)量分數(shù)70%_75%乙醇為提取溶劑，從滁菊干葉中提取得到含滁菊總黃酮的提取液，脫除溶劑，然后減壓真空干燥制備得到；其中，滁菊干葉質(zhì)量與溶劑體積比為1:15-25 (g/ml)，提取時間為l_2h，提取溫度為55_70°C。本發(fā)明的滁菊總黃酮顆粒的制備方法，是按比例稱取滁菊總黃酮干浸膏粉、蔗糖粉和糊精，用70%乙醇潤濕制成軟材后，擠壓過14目篩制粒，干燥后過20目篩整粒，再過45目篩除去細粉，得粒度均勻的干顆粒。本發(fā)明的滁菊總黃酮顆粒在制備預防、治療和改善血瘀癥的藥物中，或保健飲品或食品中的應用。本發(fā)明的滁菊總黃酮顆粒在制備降血壓的藥物中，或保健飲品或食品中的應用。應用時取該滁菊總黃酮顆粒10g，溫開水溶解后飲用即可。
本發(fā)明所得滁菊總黃酮顆粒粒度符合《中國藥典》2010年版一部附錄XIB粒度測定要求(小于15%)，水分含量符合《中國藥典》2010年版附錄IXH水分測定法項中烘干法測定(小于2. 0%)。取滁菊總黃酮顆粒10 g，加熱水200 mL攪拌5分鐘，顆粒全部溶化，有輕微渾濁，無異物，溶化性符合要求?？傸S酮顆粒中總黃酮含量不低于O. 635%，常溫、避光條件下的穩(wěn)定性不低于18個月。本發(fā)明將滁菊總黃酮制備成顆粒劑，該顆粒劑成型性好，性狀、粒度、水分、溶化性等均符合要求，且質(zhì)量可控，穩(wěn)定性好。既避免了商品菊花在貯存過程中出現(xiàn)的顏色變化，氣味喪失，有效成分含量下降，又不會出現(xiàn)浸泡過程中出項的顏色變綠現(xiàn)象。實驗研究表明，滁菊總黃酮顆粒能顯著延長寒凝血瘀證大鼠的凝血時間，降低體外血栓長度和干、濕重，降低紅細胞壓積，減慢紅細胞沉降速率，升高血清NO含量。該產(chǎn)品具有飲用、攜帶方便，易于保存，無毒副作用，具有預防、治療和改善血瘀癥大鼠的血液流變學異常等特點。
具體實施例方式實施例I
以70%乙醇為提取溶劑，料液比1:20 (滁菊干葉質(zhì)量與溶劑體積比，g/ml)，提取時間為I h，提取溫度為60 °C，提取2次，從滁菊干葉中提取得到含滁菊總黃酮的提取液，濃縮脫除溶劑，然后于50°C減壓真空干燥制備得到滁菊總黃酮干浸膏粉。實施例2
按蔗糖粉糊精干浸膏粉=1.0 :2.0 :1.0的質(zhì)量比稱取滁菊總黃酮干浸膏粉、蔗糖粉和糊精，用70%乙醇潤濕制成軟材后，擠壓過14目篩制粒，干燥后過20目篩整粒，再過45目篩除去細粉，得粒度均勻的干顆粒。分裝成每袋IOg即得。采用本制備工藝制得的顆粒劑口感較好。制得滁菊總黃酮顆粒顏色為淡黃白色，味甜微苦，有菊花香氣，顆粒顏色均勻，大小相近，成型性好、粒度均勻，口感較好。粒度符合《中國藥典》2010年版一部附錄XIB粒度測定要求(小于15%)，水分含量符合《中國藥典》2010年版附錄IXH水分測定法項中烘干法測定(小于2. 0%)。取滁菊總黃酮顆粒10 g，加熱水200 mL攪拌5分鐘，顆粒全部溶化，有輕微渾濁，無異物，溶化性符合要求?？傸S酮顆粒中總黃酮含量O. 653%，常溫、避光條件下的穩(wěn)定性不低于18個月。I 實驗方法
I.I分組、給藥與模型制備取大鼠60只，隨機分為6組，即滁菊總黃酮高、中、低劑量組(劑量分別為40、20、10 mg/kg)，復方丹參片組(劑量為75 mg/kg)，模型對照組和空白對照組，每組10只。灌胃給藥，每日I次，連續(xù)7d，給藥容量均為O. 5 ml/100g體重，空白對照組和模型對照組灌胃等容量的生理鹽水。第6次給藥后，除正常對照組外，其余各組動物均皮下注射鹽酸腎上腺素注射液O. 8 mg/kg，共注射2次，2次注射鹽酸腎上腺素之間時間間隔為4 h，其中第一次注射鹽酸腎上腺素后2 h將大鼠浸入冰水中冷刺激5 min，復制寒凝血瘀證大鼠模型。I. 2凝血時間測定第7次給藥后30 min,戍巴比妥鈉(40 mg/kg)麻醉大鼠,仰位固定，剪開大鼠腹腔，腹主動脈取血，棄去第一滴血，滴2滴血于載玻片上，并開始計時，然后每隔30 s用注射針頭挑動血液I次，至挑動血液出現(xiàn)凝血絲的時間即為凝血時間，計算凝血時間延長百分率。凝血時間延長百分率/%=[(給藥組凝血時間一模型對照組凝血時間)/模型對照組凝血時間]X100。1.3體外血栓長度和干、濕質(zhì)量測定將2 ml血液注入血栓管中，迅速將血栓管固定于體外血栓形成血小板粘附兩用儀上，開啟儀器，轉(zhuǎn)動15 min后，取下血栓管，將血栓輕輕倒在濾紙上，用鑷子夾住一端使其自然伸直，測量血栓長度(cm)，并稱定濕質(zhì)量。然后將血栓置65 °C烘箱內(nèi)干燥24 h,取出稱血栓干質(zhì)量。1.4全血和血衆(zhòng)粘度測定將4 ml血液分別置2支抗凝管中，一支試管制備全血；另一只試管4200 rpm/min離心15 min,制備血衆(zhòng)。分別取血衆(zhòng)和全血各O. 8 ml置血液粘度計中測定全血和血漿粘度。1.5 紅細胞沉降速率和紅細胞壓積測定[7’8]取抗凝血置于長200 mm，內(nèi)徑為
2.5 mm清潔、干燥的標準魏氏血沉管中，并調(diào)至“O”刻度，將血沉管置血沉管架上，室溫下放置I h,讀取紅細胞在血沉管內(nèi)的沉降距離(mm)。將I ml抗凝血緩慢勻速加入紅細胞比積管內(nèi)，3500 rpm/min離心30 min,再離心10 min,至紅細胞不再沉降為止,記錄紅細胞層的高度，計算紅細胞壓積。1.6血清中NO含量測定第7次給藥后30 min，戊巴比妥鈉(40 mg/kg)麻醉大鼠，仰位固定，剪開大鼠腹腔，腹主動脈取血，4200 rpm/min離心10 min,取血清,按試劑盒操作方法，采用硝酸還原法測定血清中NO濃度。1.7 結(jié)果統(tǒng)計與處理結(jié)果采用-土s表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS16. O FOR
I
WINDOWS軟件處理，多組間比較采用單因素方差分析。2結(jié)果與分析
2.I滁菊總黃酮顆粒對寒凝血瘀證大鼠凝血時間的影響
由表I可知，模型對照組大鼠凝血時間顯著縮短，與正常對照組比較具有顯著性差異(產(chǎn)< O. 01)，說明寒凝血瘀證大鼠模型復制成功。滁菊總黃酮顆粒高、中、低劑量組大鼠凝血時間顯著延長，延長率分別為105. 56%,88. 89%和83. 33%，與模型對照組比較具有顯著性差異(產(chǎn)< O. 01)。說明滁菊總黃酮顆粒能延長寒凝血瘀證大鼠的凝血時間。表I滌菊總黃酮顆粒對寒凝血瘀證大鼠凝血時間的影響(s ±5·,/7=10)
權(quán)利要求
1.滁菊總黃酮顆粒，由下述質(zhì)量配比的原料制成蔗糖粉糊精滁菊總黃酮干浸膏粉=0. 5-1. 5 I. 5~2. 5 :0· 5-1. 5。
2.如權(quán)利要求I所述的滁菊總黃酮顆粒，其特征在于所述滁菊總黃酮干浸膏粉是通過以質(zhì)量分數(shù)70%-75%乙醇為提取溶劑，從滁菊干葉中提取得到含滁菊總黃酮的提取液，脫除溶劑，然后減壓真空干燥制備得到；其中，滁菊干葉質(zhì)量與溶劑體積比為1:15-25 (g/ml)，提取時間為l_2h，提取溫度為55-70°C。
3.權(quán)利要求I或2所述滁菊總黃酮顆粒的制備方法，其特征在于按比例稱取滁菊總黃酮干浸膏粉、蔗糖粉和糊精，用70%乙醇潤濕制成軟材后，擠壓過14目篩制粒，干燥后過20目篩整粒，再過45目篩除去細粉，得粒度均勻的干顆粒。
4.權(quán)利要求I或2所述滁菊總黃酮顆粒在制備預防、治療和改善血瘀癥的藥物中，或保健飲品或食品中的應用。
5.權(quán)利要求I或2所述滁菊總黃酮顆粒在制備降血壓的藥物中，或保健飲品或食品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種滁菊總黃酮顆粒，其由下述重量配比的原料制成蔗糖粉糊精滁菊總黃酮干浸膏粉=0.5-1.51.5-2.50.5-1.5。本發(fā)明將滁菊總黃酮制備成顆粒劑，該顆粒劑成型性好，性狀、粒度、水分、溶化性等均符合要求，且質(zhì)量可控，穩(wěn)定性好，既避免了商品菊花在貯存過程中出現(xiàn)的顏色變化，氣味喪失，有效成分含量下降，又不會出現(xiàn)浸泡過程中出項的顏色變綠現(xiàn)象。滁菊總黃酮顆粒能顯著延長寒凝血瘀證大鼠的凝血時間，降低體外血栓長度和干、濕重，降低紅細胞壓積，減慢紅細胞沉降速率，升高血清NO含量。該產(chǎn)品具有飲用、攜帶方便，易于保存，無毒副作用，具有預防、治療和改善血瘀癥大鼠的血液流變學異常等特點。
文檔編號A61K36/287GK102973628SQ20121051203
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者俞浩, 史亞東, 肖新 申請人:安徽菊泰滁菊草本科技有限公司, 安徽科技學院