專(zhuān)利名稱(chēng)：羥基酪醇用于改進(jìn)線(xiàn)粒體功能的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及羥基酪醇和包含羥基酪醇的組合物 改進(jìn)線(xiàn)粒體功能、尤其是作為抗衰老劑的用途。本發(fā)明還涉及抗衰老方法?！翱顾ダ稀痹诒景l(fā)明的上下文中表示延遲動(dòng)物中衰老的過(guò)程，改善動(dòng)物中年齡相關(guān)的生理缺陷，和/或促進(jìn)動(dòng)物中健康的衰老。
背景技術(shù)：
線(xiàn)粒體是細(xì)胞中負(fù)責(zé)能量產(chǎn)生的細(xì)胞器。線(xiàn)粒體內(nèi)膜中埋有包含復(fù)合體I、II、III、IV和V的呼吸鏈，所述呼吸鏈通過(guò)一系列氧化還原反應(yīng)傳遞電子并產(chǎn)生ATP，這是被稱(chēng)作氧化磷酸化的過(guò)程。除了對(duì)細(xì)胞提供能量的公知功能以外,線(xiàn)粒體及其組件參與大量其他細(xì)胞活動(dòng)。例如，線(xiàn)粒體還控制產(chǎn)熱和凋亡過(guò)程，并因此涉及衰老過(guò)程。線(xiàn)粒體含有高水平的氧化劑，因?yàn)楹粑溡越档偷男使ぷ鲿r(shí)或者在能量解偶聯(lián)期間產(chǎn)生活性物質(zhì)，例如超氧陰離子。超氧陰離子作為電子傳遞鏈若干步驟中的副產(chǎn)物產(chǎn)生，所述步驟例如復(fù)合體III中輔酶Q的還原，其中形成作為中間體的高度活性的自由基(Q ·_)。該不穩(wěn)定的中間體會(huì)導(dǎo)致電子“泄漏”，其中電子直接跳躍至氧并形成超氧陰離子，而不是沿著正常的電子傳遞鏈的一系列受到良好控制的反應(yīng)移動(dòng)?？寡趸瘎┦悄軌驕p緩或阻止其他分子氧化的分子?？寡趸瘎┩ㄟ^(guò)去除自由基中間體來(lái)終止氧化鏈反應(yīng)，并且通過(guò)氧化其自身抑制其他氧化反應(yīng)。還原劑例如硫醇或多酚通常具有抗氧化特性。公知的抗氧化劑例如維生素A、C和E清除自由基并保護(hù)DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)免受損傷。抗氧化劑還保護(hù)線(xiàn)粒體遠(yuǎn)離ATP生產(chǎn)期間產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)和自由基。盡管過(guò)去普遍接受施用抗氧化劑對(duì)于促進(jìn)線(xiàn)粒體生物發(fā)生(biogenesis)是有益的，但是情況顯不并非如此。Gomez-Carbera et al. 2008 Am. J Clin. Nutr. 87 (I) 142-149在雙盲的隨機(jī)化臨床研究中證明，每天口服施用Ig維生素C降低骨骼肌中線(xiàn)粒體的生物發(fā)生。過(guò)去輕基酪醇被描述為具有積極的心血管作用(見(jiàn)例如Gonzalez-Santiagoet al 2006 Atherosclerosis 188 :35-42 ；或 Mitro et al 2003 NMCD. NutritionalMetabolism and Cardiovascular Diseases 13(5) :306),但是這些涉及輕基酪醇的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用和/或其作為抗氧化劑的狀態(tài)。本發(fā)明涉及羥基酪醇的抗衰老特性，這與其作為抗氧化劑起作用的能力不同。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及包含羥基酪醇的組合物作為抗衰老劑的用途，其中所述組合物基本不含白藜蘆醇且其中所述組合物被經(jīng)口施用給動(dòng)物。衰老的特征是生理功能的逐漸損失，這可能是由多種細(xì)胞組件中積累的損傷引起的。線(xiàn)粒體是通過(guò)轉(zhuǎn)化三磷酸腺苷(ATP)分子中的營(yíng)養(yǎng)物而在細(xì)胞中產(chǎn)生能量的普遍存在的細(xì)胞器，所述能量被用于正常的細(xì)胞功能和維持。線(xiàn)粒體還涉及調(diào)節(jié)細(xì)胞存活。最近有人提出，線(xiàn)粒體功能的損失不僅促成疾病，而且在衰老過(guò)程中起重要作用。某些器官中線(xiàn)粒體數(shù)量的降低和線(xiàn)粒體呼吸鏈的損傷常常伴隨著衰老過(guò)程，并且被認(rèn)為是衰老的一個(gè)主要原因。年齡在65-75歲的健康受試者顯示改變的線(xiàn)粒體特性的征兆，其特征是氧化酶活性和組織線(xiàn)粒體含量的損失。另外，得自衰老動(dòng)物的組織顯示線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)的改變，伴隨著降低的能量產(chǎn)生。衰老的人和動(dòng)物器官在組織中具有提高的線(xiàn)粒體DNA (mtDNA)突變水平，并且mtDNA損傷與最大生命期成反比。無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良的熱量限制(這是提高生命期的公認(rèn)的最好方法)還增加編碼下述蛋白質(zhì)的基因并減少指示細(xì)胞衰老的DNA損傷，所述蛋白質(zhì)涉及人骨骼肌中的線(xiàn)粒體功能。因此，衰老伴隨著降低的線(xiàn)粒體生物發(fā)生和線(xiàn)粒體損傷的累積?！熬€(xiàn)粒體生物發(fā)生”是指線(xiàn)粒體生長(zhǎng)、擴(kuò)增和健康維持的過(guò)程。線(xiàn)粒體生物發(fā)生是涉及核參與者和線(xiàn)粒體參與者二者的復(fù)雜過(guò)程。線(xiàn)粒體DNA編碼小量蛋白質(zhì),所述蛋白質(zhì)在線(xiàn)粒體核糖體上被翻譯。這些蛋白質(zhì)中的大部分是位于線(xiàn)粒體內(nèi)膜上的呼吸鏈的高度疏水的亞基。核編碼的蛋白質(zhì)在胞質(zhì)核糖體上被翻譯，并被輸入線(xiàn)粒體中。這些蛋白質(zhì)包括結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，酶或酶亞基，輸入機(jī)制、復(fù)制機(jī)制、轉(zhuǎn)錄機(jī)制和翻譯機(jī)制的組件，和陪伴分子。
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過(guò)氧化物酶體增殖子活化的受體-Y共同活化子-I (PGC-I)是細(xì)胞能量代謝的共同轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，其涉及線(xiàn)粒體功能的控制并誘導(dǎo)線(xiàn)粒體生物發(fā)生。衰老組織中PGC-I的減少是線(xiàn)粒體功能障礙的一個(gè)關(guān)鍵因素，所述線(xiàn)粒體功能障礙可以通過(guò)PGCl的增加來(lái)預(yù)防，所述PGCl的增加導(dǎo)致提高的線(xiàn)粒體生物發(fā)生。羥基酪醇通過(guò)線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合物的活化和線(xiàn)粒體生物發(fā)生的提高改進(jìn)線(xiàn)粒體功能。由此，線(xiàn)粒體功能的改進(jìn)能夠預(yù)防細(xì)胞衰老，并因此預(yù)防身體的衰老。因此，羥基酪醇可以被認(rèn)為是預(yù)防衰老和年齡相關(guān)疾病的一種有用的藥劑。附圖
簡(jiǎn)述圖I顯示PGC-I α的表達(dá)。A)PGC_1 α脂肪細(xì)胞中的Western印跡分析。B)用光密度法針對(duì)PGC-Ia :α-微管蛋白比例計(jì)算的定量值。數(shù)值為五個(gè)試驗(yàn)的均值土SE。*與對(duì)照相比P < O. 05 ;林與對(duì)照相比P < 0.01ο圖2顯示線(xiàn)粒體蛋白質(zhì)的表達(dá)。用羥基酪醇將3T3-L1脂肪細(xì)胞處理48小時(shí)。隨后將細(xì)胞溶于SDS樣品緩沖液中，并通過(guò)Western印跡用針對(duì)α -微管蛋白、線(xiàn)粒體電子傳遞復(fù)合物I、復(fù)合物II、復(fù)合物III和復(fù)合物V的抗體進(jìn)行分析。穩(wěn)態(tài)水平蛋白質(zhì)的代表性免疫印跡在頂部(A)顯示。通過(guò)光密度法對(duì)條帶的定量分析在B、C、D和E中分別針對(duì)線(xiàn)粒體復(fù)合物I、復(fù)合物II、復(fù)合物III和復(fù)合物V顯示。所示結(jié)果是來(lái)自4個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的對(duì)照與對(duì)照細(xì)胞相比的提高倍數(shù)。*與對(duì)照相比P < O. 05。**與對(duì)照相比P <0.01。圖3顯示線(xiàn)粒體DNA的表達(dá)。用羥基酪醇將3T3-L1脂肪細(xì)胞處理48小時(shí)。使用SYBR綠，用熒光對(duì)PCR產(chǎn)物定量。針對(duì)D-環(huán)18sRNA比例計(jì)算定量值。結(jié)果被表述為對(duì)照的提高倍數(shù)。數(shù)據(jù)是均值土 SE (η = 5)。*與對(duì)照相比P < O. 05 ;林與對(duì)照相比ρ < O. 01。圖4顯示3T3-L1脂肪細(xì)胞中的氧消耗。將等體積的細(xì)胞在96-孔BDOxygenBiosensor平板的孔中分成等分試樣。覆蓋平板，用熒光微板分光光度計(jì)隨時(shí)間記錄每孔中的熒光。A)代表性氧消耗曲線(xiàn)。B)通過(guò)測(cè)定動(dòng)力學(xué)測(cè)量結(jié)果計(jì)算每種條件下脂肪細(xì)胞呼吸速率的定量改變。數(shù)值為均值土SE ;顯示的結(jié)果是來(lái)自3個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的對(duì)照與對(duì)照細(xì)胞相比。*與對(duì)照相比P <0.05。
圖5顯示用羥基酪醇處理對(duì)脂肪細(xì)胞中復(fù)合物活性的影響。(A)復(fù)合物I，(B)復(fù)合物II，和(C)復(fù)合物III。用不同濃度的羥基酪醇將脂肪細(xì)胞處理48小時(shí)。數(shù)值對(duì)于復(fù)合物I而言是來(lái)自三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)的均值土SE，對(duì)復(fù)合物II和III而言是來(lái)自六個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)的均值土SE，并且每個(gè)實(shí)驗(yàn)一式兩份進(jìn)行。*與對(duì)照相比ρ < O. 05，**與對(duì)照相比P <0.01。PGCl α，過(guò)氧化物酶體活化子受體(PPAR) Y -共同活化子I α，是一種轉(zhuǎn)錄共同活化子，其作為大范圍代謝和生理學(xué)過(guò)程的主要調(diào)節(jié)子發(fā)揮作用，并且是線(xiàn)粒體生物發(fā)生過(guò)程中的關(guān)鍵因素。PGC-I α過(guò)表達(dá)刺激3Τ3細(xì)胞中線(xiàn)粒體的生物發(fā)生，如提高的線(xiàn)粒體量和活性所示。優(yōu)選地，羥基酪醇是組合物中唯一的活性抗衰老成分。由此，根據(jù)本發(fā)明的組合物和羥基酪醇自身使人年輕和/或健康，帶來(lái)了抗衰老的解決方案，并且預(yù)防衰老過(guò)程和/或使人在衰老時(shí)快樂(lè)或更滿(mǎn)足。
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本發(fā)明的另一方面是包含羥基酪醇的組合物用于制造下述組合物的用途，所述組合物用于降低動(dòng)物中給定年齡處年齡相關(guān)疾病的發(fā)病率，進(jìn)而提高生存更久的可能性；用于推遲動(dòng)物中衰老過(guò)程的視覺(jué)征兆，例如但不限于頭發(fā)泛灰、皺紋、聽(tīng)覺(jué)功能損失、肌肉量損失、骨密度損失和固有心臟功能的損失；和/或用于降低動(dòng)物中加速衰老過(guò)程的生活方式疾病的風(fēng)險(xiǎn)；其中所述組合物基本不含白藜蘆醇。本發(fā)明的一個(gè)目的是包含羥基酪醇的組合物作為抗衰老劑的用途，其中所述組合物基本不含白藜蘆醇且其中所述組合物經(jīng)口施用給動(dòng)物。羥基酪醇(3，4_ 二羥基苯乙醇)可以是合成來(lái)源或其可以從橄欖葉、橄欖果實(shí)的提取物和橄欖油生產(chǎn)的植被水(vegetation water)中被分離。因此，術(shù)語(yǔ)“羥基酪醇”還包括含有羥基酪醇的植物的任何材料或提取物或植物部分的任何材料或提取物或植物(例如橄欖)果實(shí)的任何提取物/濃縮物/果汁，特別是以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)，以至少30重量％的量，優(yōu)選地以至少40重量％的量，更優(yōu)選地以至少50、55、60、65、70、75、80、85、90重量％的量，最優(yōu)選地以至少50重量％的量含有羥基酪醇。本發(fā)明上下文中使用的術(shù)語(yǔ)“植物材料”表示植物的任何部分，還表示果實(shí)。在本發(fā)明的其他實(shí)施方案中，除了羥基酪醇外還可以使用羥基酪醇衍生物例如酯和生理學(xué)/藥學(xué)可接受的鹽，或者使用它們代替羥基酪醇。合適的衍生物是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。優(yōu)選的羥基酪醇酯為例如乙酸酯或葡糖苷酸綴合物；最優(yōu)選的是橄欖苦苷?！盎静缓邹继J醇”是指組合物中白藜蘆醇的量以組合物的總重為基礎(chǔ)< I重量％，優(yōu)選地< O. 5重量％,更優(yōu)選地< O. I重量％。其還表示不有意地向組合物中添加白藜蘆醇。白藜蘆醇僅可作為從植物或植物果實(shí)(例如橄欖)中獲得的羥基酪醇提取物/濃縮物的副產(chǎn)物存在于組合物中。如果存在，則其處于生物活性不顯著的濃度下?！敖M合物被經(jīng)口施用給動(dòng)物”，這表示組合物是可以被動(dòng)物食用或飲用或通過(guò)口 /頜(jaw)放入動(dòng)物胃中的任何形式。因此，組合物優(yōu)選地選自飲食補(bǔ)劑、食物添加劑、功能性食物、飼料添加劑、功能性飼料、食物預(yù)混物、飼料預(yù)混物和飲料。飲食補(bǔ)劑形式的例子是片劑、丸劑、顆粒劑、錠劑、膠囊、即食飲品和泡騰配制物。食物/飼料添加劑的例子是為用于消耗在食物/飼料的制造期間或其制備期間添加進(jìn)食物/飼料中的任何組合物/配制物。功能性食物的例子是乳制品(酸乳)、谷物棒和烘焙物品例如蛋糕、曲奇和面包。也包括臨床營(yíng)養(yǎng)品。功能性飼料(包括寵物食品組合物)的例子包括旨在提供必需飲食需求的飼料，以及所有的零食(例如狗餅干)或其他飼料補(bǔ)劑。包含根據(jù)本發(fā)明的組合物的動(dòng)物飼料可以是干燥組合物(例如粗粉(kibble))、半濕潤(rùn)組合物、濕潤(rùn)組合物或其任何組合的形式。替代地或額外地，動(dòng)物飼料是補(bǔ)劑例如肉汁(gravy)、飲用水、酸乳、粉末、懸浮液、咀嚼物、調(diào)劑物(例如餅干)或任何其他遞送形式。食物預(yù)混物的例子是用于制造乳制品、谷物棒和烘焙物(例如蛋糕和曲奇)和湯的預(yù)混物。 本發(fā)明的另一方面涉及飼料添加劑或添加劑組合物，例如要被添加進(jìn)一種或多種可食用飼料物質(zhì)或成分中，例如用于制備飼料組合物或用于補(bǔ)充現(xiàn)存的飼料以形成飼料組合物。所謂的預(yù)混物是本發(fā)明的動(dòng)物飼料添加劑的例子。預(yù)混物表示一種或多種微量成分(micro-ingredient)與稀釋劑和/或載體的優(yōu)選地均一的混合物。預(yù)混物被用于促進(jìn)微量成分在更大混合物中的均一分散。預(yù)混物可以是顆?；驁F(tuán)粒的形式。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，羥基酪醇在被添加進(jìn)飼料中的形式下或被包含在飼料添加劑中時(shí)，是充分確定的。術(shù)語(yǔ)“充分確定的”表示羥基酪醇制劑至少為40%純凈。在另一具體的實(shí)施方案中，充分確定的羥基酪醇制劑為至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、88%、90%、92%、94%或至少 95%純凈。通常，脂溶性和水溶性維生素，以及痕量礦物質(zhì)形成用于添加進(jìn)飼料中的所謂預(yù)混物的部分，而主要礦物質(zhì)則通常被獨(dú)立地添加進(jìn)飼料中。另外，任選的飼料添加劑成分是著色劑，例如類(lèi)胡蘿卜素如β_胡蘿卜素、蝦青素和葉黃素；芳香化合物；穩(wěn)定劑；抗微生物肽；產(chǎn)活性氧的物類(lèi)；和/或至少一種選自以下的酶植酸酶(EC 3. I. 3. 8或3. I. 3. 26);木聚糖酶(EC 3. 2. I. 8);半乳聚糖酶(EC3. 2. I. 89) ； α -半乳糖苷酶(EC 3. 2. I. 22);蛋白酶(EC 3. 4.)、磷脂酶 Al (EC 3. I. I. 32)；磷脂酶 A2(EC 3. I. 1.4);溶血磷脂酶(EC 3. I. 1.5);磷脂酶 C (EC 3. I. 4. 3);磷脂酶 D (EC3. I. 4. 4);淀粉酶，例如α -淀粉酶(EC 3. 2. I. I);和/或β -葡聚糖酶(EC 3. 2. I. 4或EC3. 2. I. 6)。飲料包括無(wú)醇飲品和含酒精的飲品，以及要添加進(jìn)飲用水和液體食品中的液體制齊U。無(wú)醇飲品為例如方便飲品、軟飲、運(yùn)動(dòng)飲品或一般性運(yùn)動(dòng)飲料、果汁(如例如橙汁、蘋(píng)果汁和葡萄汁)；蔬菜汁(如番茄汁)；思慕雪、檸檬水、功能性水、接近水的飲品(即具有低卡路里含量的基于水的飲品)、茶和基于乳的飲品。含酒精的飲品特別是啤酒。液體食品為例如湯和乳制品(例如麥芯飲品)。根據(jù)本發(fā)明的飲食組合物可還含有保護(hù)性水膠體、粘合劑、成膜劑、包封劑/材料、壁/殼材料、基質(zhì)化合物、包衣、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油、脂肪、蠟、卵磷脂等等)、吸附劑、載體、填充劑、輔助化合物、分散劑、濕潤(rùn)劑、加工助劑(溶劑)、流動(dòng)劑、遮味齊[|、增重劑、啫喱化劑(jellyfying agents)、凝膠形成劑、抗氧化劑和抗微生物劑。也可以替代飲食補(bǔ)劑使用并被本發(fā)明涵蓋的是藥物組合物。
除了可藥用的載體和具有上文給出的優(yōu)選的純度(和其他優(yōu)選級(jí))的羥基酪醇(衍生物)以外，根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可還含有常規(guī)的藥物添加劑和佐劑、賦形劑或稀釋劑，包括但不限于水、任何來(lái)源的明膠、植物膠、硫酸木質(zhì)素、滑石、糖、淀粉、阿拉伯膠、植物油、聚亞烷基二醇、調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、濕潤(rùn)劑、填充劑等等。載體材料可以是適用于口施用的有機(jī)或無(wú)機(jī)惰性載體。根據(jù)本發(fā)明的飲食補(bǔ)劑和藥物組合物可以是適用于對(duì)動(dòng)物體(優(yōu)選地對(duì)人體)口施用的任何蓋侖形式(galenic form),例如固體形式如片劑、丸劑、顆粒劑、錠劑、膠囊和泡騰配制物如粉末和片劑，或液體形式如溶液、乳液或懸浮液，如例如飲料、糊劑和油懸浮液。糊劑可以被填充進(jìn)硬殼或軟殼膠囊中。飲食和藥物組合物可以是受控(延遲)釋放配制物的形式。根據(jù)本發(fā)明，這類(lèi)組合物被用于延遲動(dòng)物(優(yōu)選人)中的衰老過(guò)程，用于改善動(dòng)物(優(yōu)選人)中年齡相關(guān)的生理缺陷，和/或用于促進(jìn)動(dòng)物(優(yōu)選人)中的健康衰老。因此，本發(fā)明還涉及(具有上文給出的形式和優(yōu)選級(jí)的)被經(jīng)口施用給動(dòng)物(優(yōu)·選人)的包含羥基酪醇組合物，所述組合物用于延遲動(dòng)物(優(yōu)選人)中的衰老過(guò)程，用于改善動(dòng)物(優(yōu)選人)中年齡相關(guān)的生理缺陷，和/或用于促進(jìn)動(dòng)物(優(yōu)選人)中的健康衰老，其中所述組合物基本不包含白藜蘆醇。另外，本發(fā)明涉及通過(guò)對(duì)動(dòng)物施用有效量羥基酪醇或有效量包含羥基酪醇的組合物而延遲動(dòng)物中的衰老過(guò)程，改善動(dòng)物中年齡相關(guān)的生理缺陷，和/或促進(jìn)動(dòng)物中健康衰老的方法，其中所述組合物基本不含白藜蘆醇。動(dòng)物在本發(fā)明的上下文中包括人并包括哺乳動(dòng)物、魚(yú)和鳥(niǎo)。優(yōu)選的“動(dòng)物”是人、寵物動(dòng)物和農(nóng)業(yè)動(dòng)物。特別優(yōu)選的動(dòng)物是人。寵物動(dòng)物的例子是狗、貓、鳥(niǎo)、觀(guān)賞魚(yú)(aquarium fish)、荷蘭豬、(jack)兔子、野兔和雪貂。農(nóng)業(yè)動(dòng)物的例子是觀(guān)賞魚(yú)、豬、馬、反芻動(dòng)物(牛、綿羊和山羊)和家禽?！把舆t動(dòng)物中的衰老過(guò)程”在本發(fā)明的上下文中表示以下任何一種降低動(dòng)物中給定年齡處年齡相關(guān)疾病的發(fā)病率，進(jìn)而提高生存更久的可能性；推遲動(dòng)物中衰老過(guò)程的視覺(jué)征兆，例如但不限于頭發(fā)泛灰、皺紋、聽(tīng)覺(jué)功能損失、肌肉量損失、骨密度損失和固有心臟功能的損失；和/或降低動(dòng)物中加速衰老過(guò)程的生活方式疾病的風(fēng)險(xiǎn)?！案纳苿?dòng)物中年齡相關(guān)的生理缺陷”在本發(fā)明的上下文中表示降低(在給定年齡下)發(fā)生年齡相關(guān)疾病的(平均)風(fēng)險(xiǎn)?！按龠M(jìn)動(dòng)物中健康的衰老”在本發(fā)明的上下文中表示提高健康的生命預(yù)期，即提高保持健康更久的概率。這類(lèi)效果最好在介入試驗(yàn)中研究，將經(jīng)處理的個(gè)體與未經(jīng)處理的對(duì)照組中平均衰老狀態(tài)/疾病發(fā)病率進(jìn)行比較。用于人(70kg人)的輕基酪醇每日劑量可以為至少O. lmg。其可從5到500mg變化，優(yōu)選地從10到IOOmg變化。對(duì)哺乳動(dòng)物而言，羥基酪醇的優(yōu)選的劑量從O. 28到I. 9mg/kg代謝體重變化，其中對(duì)哺乳動(dòng)物而言“代謝體重”[以kg計(jì)]=(體重[以kg計(jì)])°_75
這表示例如對(duì)70kg的人而言，優(yōu)選的每日劑量應(yīng)在6. 77和45. 98mg之間變化，對(duì)20kg的狗而言，優(yōu)選的每日劑量應(yīng)在2. 23和15. Img之間變化。本發(fā)明接著通過(guò)以下的非限制性實(shí)施例進(jìn)一步闡述。
實(shí)施例實(shí)施例I軟明膠膠囊通過(guò)常規(guī)工序來(lái)制備提供下述劑量的軟明膠膠囊，所述劑 量為每粒膠囊50mg羥基酪醇。合適的每日劑量為I到5粒膠囊。其它成分甘油。水、明膠、植物油實(shí)施例2硬明膠膠囊通過(guò)常規(guī)工序來(lái)制備提供下述劑量的硬明膠膠囊，所述劑量為每粒膠囊75mg羥基酪醇。合適的每日劑量為I到5粒膠囊。其它成分填料適量的乳糖或纖維素或纖維素衍生物潤(rùn)滑劑如果需要的話(huà)，硬脂酸鎂(O. 5% )實(shí)施例3丑迦通過(guò)常規(guī)工序來(lái)制備片劑，每片提供IOOmg羥基酪醇作為活性成分，和微晶纖維素、二氧化硅(SiO2)、硬脂酸鎂、交羧甲基纖維素鈉總計(jì)500mg作為賦形劑。實(shí)施例4軟飲可如下制備含有羥基酪醇的軟飲
權(quán)利要求
1.羥基酪醇用于制造改進(jìn)線(xiàn)粒體功能的組合物的用途，其中所述組合物基本不含白藜蘆醇,并且其中所述組合物經(jīng)口施用給動(dòng)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征是所述線(xiàn)粒體功能改進(jìn)通過(guò)線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合物的活化和線(xiàn)粒體生物發(fā)生的提高來(lái)獲得。
3.根據(jù)權(quán)利要求I到2中任一項(xiàng)的用途，其特征是羥基酪醇是所述組合物中唯一的活性抗衰老成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求I到3中任一項(xiàng)的用途，其中所述組合物選自膳食補(bǔ)劑、食物添加劑、功能性食物、食物預(yù)混物、飼料添加劑、功能性飼料、飼料預(yù)混物和飲料。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的用途，其特征是所述動(dòng)物是人。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的用途，其特征是所述改進(jìn)導(dǎo)致推遲動(dòng)物中的衰老過(guò)程。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的用途，其特征是所述改進(jìn)導(dǎo)致推遲衰老過(guò)程的視覺(jué)征兆。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的用途，其特征是所述改進(jìn)導(dǎo)致預(yù)防細(xì)胞衰老。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的用途，其特征是所述改進(jìn)導(dǎo)致預(yù)防身體衰老。
全文摘要
本發(fā)明涉及羥基酪醇用于改進(jìn)線(xiàn)粒體功能的用途。特別地，本發(fā)明涉及羥基酪醇(或包含羥基酪醇的組合物)作為抗衰老劑的用途。本發(fā)明還另外涉及的組合物基本上不包含白藜蘆醇，并且經(jīng)口施用給動(dòng)物。本發(fā)明還涉及抗衰老方法?！翱顾ダ稀痹诒景l(fā)明的上下文中表示延遲所述動(dòng)物中衰老的過(guò)程，改善所述動(dòng)物中年齡相關(guān)的生理缺陷，和/或促進(jìn)所述動(dòng)物中健康的衰老。
文檔編號(hào)A61K31/05GK102784130SQ20121020346
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2008年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月18日
發(fā)明者丹尼爾·雷德?tīng)査苟喾? 卡林·威茲, 迎·王-史密特 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司