專利名稱：一種阿折地平的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及一種阿折地平的制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。發(fā)明背景:阿折地平(Azelnidipine)是日本三共株式會社與宇部興產(chǎn)株式會社共同開發(fā)的一種新型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，它通過抑制鈣離子進(jìn)入可興奮的組織，引起外周血管和冠脈血管舒張而起到降血壓作用。臨床上廣泛用于輕癥或中等癥狀原發(fā)性高血壓，伴有腎功能障礙高血壓以及重癥高血壓患者。與同類降壓藥物相比，阿折地平具有緩慢且持久的降壓效果。阿折地平化學(xué)結(jié)構(gòu)與硝苯地平相似:
權(quán)利要求
1.一種阿折地平的制備方法，其特征在于， 第一步:1)在氯化氫氣體作用下，化合物3與無水乙醇加成，以二氯甲烷作溶劑； 2)在反應(yīng)I)體系中直接加入氨水進(jìn)行氨解； 3)以乙腈做溶劑，將反應(yīng)2)的粗品攪拌至溶解，加入乙酸銨，進(jìn)行醋酸根陰離子交換，得脒化物4 ；
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)I)的溫度控制在_5°C以下。
3.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)I)向反應(yīng)體系中通入氯化氫氣體至飽和。
4.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)2)的氨水濃度為2.5-3.0 %。
5.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)2)的氨水濃度為2.5-3.0%，反應(yīng)溫度控制在0-5°C條件下，緩慢將I)的反應(yīng)體系加入到濃度為2.5-3.0%的氨水中。
6.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)2)氨解時的反應(yīng)液保持堿性條件。
7.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)2)氨解時避光、氮?dú)獗Ｗo(hù)。
8.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)2)氨解時的反應(yīng)液pH在8-9。
9.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)3)的反應(yīng)溫度在55°C-60°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種降壓藥物阿折地平的制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。該方法對傳統(tǒng)的合成路線中脒化物4的合成條件進(jìn)行了改進(jìn)，將原先的無水反應(yīng)條件改為有水條件下的反應(yīng)，不但易于操作，而且降低對反應(yīng)溶劑無水程度的要求，因而非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D205/04GK103183663SQ20131011549
公開日2013年7月3日 申請日期2013年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月25日
發(fā)明者王兆杰, 閔慶祥, 張新濤 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 威海威太醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司