本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物,尤其是環(huán)桉烯醇的新用途。
背景技術:
1、世界人口老齡化不斷加劇,衰老逐漸成為一個熱點話題。細胞衰老的本質特征之一是永久性退出細胞周期(g1期或g2/m期停滯)。所有衰老細胞均表現(xiàn)為不可逆的細胞周期阻滯,這是衰老發(fā)生的標志性事件。細胞衰老是一個復雜表型,涉及周期停滯、形態(tài)改變、端粒縮短、衰老相關β-半乳糖苷酶(sa-β-gal)活性增強等多個特征。p16和p21均為細胞周期停滯蛋白,屬于細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子(cki)。在衰老細胞中,由于永久性退出細胞周期,ki-67(增殖標志物)表達顯著下調,ki-67陰性可作為衰老相關增殖停滯的輔助證據(jù),聯(lián)合p16/p21表達、sa-β-gal活性變化共同判定衰老狀態(tài)。
2、細胞衰老通過衰老相關分泌表型(sasp)介導的慢性炎癥、干細胞耗竭、代謝紊亂等機制,系統(tǒng)性推動機體功能退行性病變。靶向清除衰老細胞已成為抗衰老研究的重要方向。senolytics是一類選擇性清除衰老細胞的藥物,通過靶向衰老細胞特有的存活依賴通路實現(xiàn)精準清除,目前是抗衰老研究的熱點領域。senolytic通過精準清除衰老細胞為抗衰老及老年病治療提供了新策略,目前已有數(shù)十種候選藥物進入臨床評估,未來可能成為延緩機體衰老的重要干預手段。
3、senolytic藥物的評價需兼顧細胞清除效率(治療指數(shù)ti值)及安全性。ti值為藥物對正常細胞ic50值與對衰老細胞ic50值之比,ti值越大,代表藥物選擇性清除衰老細胞能力越強。abt-737作為經(jīng)典senolytic藥物,通過靶向bcl-2家族蛋白選擇性誘導衰老細胞凋亡發(fā)揮作用,在抗衰老和纖維化疾病領域展現(xiàn)出明確療效。然而,現(xiàn)有senolytic藥物具有一定細胞毒性且對特定衰老細胞存在異質性問題,因此,亟待開發(fā)一種新的通過清除衰老細胞發(fā)揮延緩衰老作用的藥物,在選擇性清除多種衰老細胞的前提下,不具有明顯的肝腎毒性。
技術實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供環(huán)桉烯醇的新用途。
2、本發(fā)明采用的技術方案是:
3、一種環(huán)桉烯醇在制備延緩衰老的產品中的用途,所述環(huán)桉烯醇的結構式如下:
4、。
5、優(yōu)選的,上述環(huán)桉烯醇的用途,所述延緩衰老的產品能夠選擇性清除多種衰老細胞,不具有明顯的肝腎毒性。
6、優(yōu)選的,上述環(huán)桉烯醇的用途,所述衰老細胞為hek細胞和/或imr-90細胞。
7、優(yōu)選的,上述環(huán)桉烯醇的用途,所述延緩衰老的產品為抗衰老的藥品。
8、優(yōu)選的,上述環(huán)桉烯醇的用途,所述延緩衰老的產品為抗氧化的保健品。
9、優(yōu)選的,上述環(huán)桉烯醇的用途,所述延緩衰老的產品為抗皺的化妝品。
10、優(yōu)選的,上述環(huán)桉烯醇的用途,所述抗皺的化妝品為抗皺的護膚品。
11、一種延緩衰老的產品,包括上述環(huán)桉烯醇以及可接受的輔料。
12、本發(fā)明的有益效果是:
13、所述環(huán)桉烯醇在博來霉素誘導hek細胞衰老模型、依托泊苷誘導imr-90細胞衰老模型、復制性imr-90細胞衰老模型中均具有較為廣泛的顯著清除衰老細胞能力;可以顯著抑制抗凋亡蛋白bcl-2活性;環(huán)桉烯醇在選擇性清除衰老細胞同時無明顯的肝、腎毒性;環(huán)桉烯醇可以顯著降低自然衰老小鼠體內p16、p21等衰老生物標志物表達水平、提高自然衰老小鼠抗氧化能力、恢復因自然衰老引起的免疫細胞數(shù)量異常、明顯淡化自然衰老小鼠皮膚皺紋,具有明確的延緩衰老作用。具體來說:
14、藥物清除衰老細胞能力:與abt-737相比,環(huán)桉烯醇具有較大的ti值,ti值越大,清除衰老細胞能力越好,提示環(huán)桉烯醇清除衰老細胞的能力優(yōu)于abt-737。
15、毒性較低:在依托泊苷誘導人胚胎肺細胞(imr-90細胞)衰老模型中,6.25?μm的環(huán)桉烯醇與abt-737在發(fā)揮相似選擇性清除衰老細胞作用時,abt-737顯著抑制對照細胞生長,而環(huán)桉烯醇并未抑制對照細胞生長。表明環(huán)桉烯醇對正常細胞(非衰老細胞)毒性遠低于abt-737。
16、藥物安全性:環(huán)桉烯醇在發(fā)揮選擇性清除衰老細胞作用時,并未對肝腎細胞產生明顯毒性,表明環(huán)桉烯醇在選擇性清除衰老細胞時不具有明顯的肝腎毒性。此外環(huán)桉烯醇沒有溶血作用與致基因突變的作用,表明環(huán)桉烯醇在發(fā)揮清除衰老細胞的作用下,具有較高的安全性。
17、藥物延緩衰老的能力:在模式生物秀麗隱桿線蟲中,環(huán)桉烯醇表現(xiàn)出延長秀麗隱桿線蟲壽命,改善其運動能力的作用;在自然衰老小鼠模型中,環(huán)桉烯醇表現(xiàn)出顯著降低細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子p16、p21表達水平,淡化自然衰老小鼠背部皮膚皺紋的深度與體積,提高自然衰老小鼠抗氧化能力和恢復因自然衰老引起的免疫細胞數(shù)量異常的作用。
1.一種環(huán)桉烯醇在制備延緩衰老的產品中的用途,其特征在于:所述環(huán)桉烯醇的結構式如下:。
2.根據(jù)權利要求1所述的用途,其特征在于:所述延緩衰老的產品能夠選擇性清除多種衰老細胞。
3.根據(jù)權利要求2所述的用途,其特征在于:所述衰老細胞為hek和/或imr-90細胞。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的用途,其特征在于:所述延緩衰老的產品為抗衰老的藥品。
5.根據(jù)權利要求1所述的用途,其特征在于:所述延緩衰老的產品為抗氧化的保健品。
6.根據(jù)權利要求1所述的用途,其特征在于:所述延緩衰老的產品為抗皺的化妝品。
7.根據(jù)權利要求6所述的用途,其特征在于:所述抗皺的化妝品為抗皺的護膚品。
8.一種延緩衰老的產品,其特征在于:包括權利要求1所述環(huán)桉烯醇以及可接受的輔料。